1、缬沙坦氢氯噻嗪治疗脑心综合征患者的临床效果马超 王诚高 袁文金摘要目的 探讨缬沙坦氢氯噻嗪治疗脑心综合征患者的临床效果。方法 选取 2016年 1 月2019 年 1 月我院收治的 90 例诊断为脑心综合征的患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组（45 例）及对照组（45 例），对照组采用一般治疗方法，治疗组采用一般治疗方法加用缬沙坦氢氯噻嗪方法。比较两组的临床疗效、心电图（ECG）改善、治疗前后 C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-）及白介素-6（IL-6）水平。结果治疗组治疗后总有效率及 ECG 的总有效率高于对照组，治疗组的 CRP、IL-6、TNF-水平低于对照组，差异
2、有统计学意义（P0.05）。结论 缬沙坦氢氯噻嗪能显著降低 CRP，TNF-及 IL-6 水平，可以提高脑心综合征患者的临床效果。关键词缬沙坦氢氯噻嗪;脑心综合症;临床效果;炎症因子Abstract Objective To investigate the clinical effect of ValsartanHydrochlorothiazide in the treatment of patients with cerebral-cardiacsyndrome.Methods A total of 90 cases of patients diagnosed with cerebral-
3、cardiac syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2019were selected as the research objects，who were divided into treatment group（45 cases）and control group（45 cases）according to random number tablemethod，the control group was treated by regular treatment，the treatmentgroup was
4、treated by regular treatment combined with ValsartanHydrochlorothiazide.The clinical efficacy，electrocardiograph（ECG）improvement，C-reactive protein（CRP），tumor necrosis factor（TNF-）and interleukin-6（IL-6）levels before and after treatment were comparedbetween the two groups.Results The total effective
5、 rate and the ECG effectiverate of the treatment group were higher than those of the control group，andthe levels of CRP，IL-6 and TNF-in the treatment group were lower thanthose of the control group，the differences were statistically significant（P0.05），具有可比性。两组患者均签署知情同意书，同时经医院医学伦理委员会批准。1.2 方法对照组患者采用常
6、规治疗，具体均依据患者临床症状和体征，其中包括脱水、降颅压、营养神经、调脂药、扩血管、改善微循环等治疗3。治疗组采用常规治疗联合缬沙坦氢氯噻嗪片（山东鲁南制药，生产批号：20190136）治疗。具体用量：缬沙坦氢氯噻嗪1 片口服，qd。两组均以 14 d 为 1 个治疗周期。治疗 5 d 内连续心电监护，一旦发生异常情况及时进行治疗和处理。1.3 观察指标及评价标准观察比较两组的疗效指标、ECG 疗效、血清炎症指标、不良反应等。其中疗效指标如下。显效：心功能改善级以上，ECG 异常消失，心肌酶升高者明显下降，症状、体征明显好转或消失。有效：心功能改善级，ECG 异常改善，心肌酶升高者有所下降，
7、症状、体征大部分好转。无效：心功能、ECG、心肌酶、症状、体征无明显好转4。总有效率=（显效+有效）例数/总例数100%。ECG 疗效指标如下。显效：ECG 显示 ST-T 段回归到等位线;有效：ECG 显示 ST-T 段改变压低或斜型压低的最低点1.4 统计学方法采用 SPSS 16.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数标准差（xs）表示，两组间比较采用 t 检验;计数资料用率表示，组间比较采用2 检验，以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者疗效的比较治疗组患者的总有效率为 91.11%，高于对照组的 68.88%，差异有统计学意义（P0.05）（表 1）。2.2
8、 两组患者 ECG 疗效的比较治疗组患者 ECG 的总有效率为 88.88%，高于对照组的 68.88%，差异有统计学意义（P0.05）;治療后，两组患者的血清 CRP、IL-6、TNF-水平低于治疗前，治疗组患者的CRP、IL-6、TNF-水平低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）（表 3）。2.4 两组患者的不良反应发生情况两组未发生明显的不良反应。3 讨论3.1 脑心综合征机制脑心综合征是脑血管急性事件后出现了心血管系统的病变及引起的一系列临床综合征。目前机制尚不明确，主要观点如下。急性脑血管病变时，由于大量出血及脑梗死，一些并发症加重心脏损伤5，如：丘脑下部、脑干网状结构、边缘系
9、统等高级植物神经中枢功能失调，体液调节紊乱，直接或间接损害脑干及丘脑下部，引起交感神经、副交感神经功能障碍。另外在应激状态下，儿茶酚胺、肾上腺素分泌增加，导致神经体液调节紊乱，使心血管活动加强，冠脉痉挛，影响心脏传导系统和心肌复极而致心肌损害，值得临床高度重视6-9。脑心综合征治疗目前主张治疗原发病，当原发病好转时，心律失常可恢复。同时注意心脑双管其下同时治疗，这时对于心脑同时具有治疗作用的药物尤其适用于本病的治疗。其次研究提示 Ang可能参与脑梗死所致心肌损伤的发生发展，心肌局部的 Ang/Ang-（1-7）/Mas 系统在脑缺血引起的心肌损伤中被激活，沙坦类药物的心肌保护作用是通过拮抗 A
10、T1 受体发挥的，所以其可能变为治疗脑心综合征疾病的方案之一10-11。3.2 炎症反应研究近年来认为炎症反应具有促进动脉粥样硬化性疾病发生发展的作用。其中 CRP 可以用于反映心肌的损伤程度和判断预后12。IL-6 与 TNF-可直接损失血管内皮细胞，并通过负性肌力作用、诱导心室重塑、促发心肌细胞凋亡。特别是在脑血管疾病的急性期，炎症反应更是导致脑血管并发症的重要影响因素，研究认为脑梗死患者的炎症性病变对其发生、发展起重要作用13。3.3 缬沙坦氢氯噻嗪研究进展缬沙坦氢氯噻嗪是临床治疗高血压、护肾、改善心功能常用且业已证实很有效的药物，其显著的降压效果和被证实的心血管保护作用，得到肯定。循证
11、医学证实其具有降压以外的其他降低血管危险作用。血压在心血管事件链的起始阶段扮演重要角色，降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的，研究显示连续服用 4 个月该药，可显著改善血管弹性，JIKEI HEART 研究证实其可以降低 TIA 作用14。脑心综合征事件的发生大多因颅外颈动脉粥样硬化斑块脱落的微小栓子堵塞小动脉有关，其次斑块破裂时，破溃处血小板聚集形成血栓，将血管堵塞，根据报道 ARB 类药物可以逆转颈动脉斑块容积及内膜中层厚度，从而减少脑血管引起的缺血-再灌注损伤，控制病理增长，抗增殖作用，减少细胞凋亡，使血管舒张，扩张小动脉、改善微循环、增加脑血流作用15，再加上其本身固有的对心脏功能的保
12、护及改善作用，更加有助于对脑心综合征患者改善临床症状提供帮助。本研究结果显示，治疗组临床治疗总有效率为 91.11%，高于对照组（68.88%）（P0.05），治疗组ECG 的总有效率为 88.88%，高于对照组（68.88%）（P0.05），提示缬沙坦氢氯噻嗪治疗改善脑心综合征的效果显著，观察治疗后 CRP、TNF-及 IL-6 水平，治疗组均低于对照组（P0.05），提示缬沙坦氢氯噻嗪改善脑心综合征患者的临床症状，可能与其减轻炎症损伤带来的心功能损害有关，其机理可能是能抑制炎性细胞因子，减轻炎症反应16，从而减轻心肌损伤，改善患者的心功能。综上所述，缬沙坦氢氯噻嗪除了能提高临床疗效及 EC
13、G 的疗效之外，尚可对炎症性指标的表达有控制作用，抑制血管炎症反应，防止急性脑梗脑组织的级联反应及心血管并发症的出现，对脑心综合症的治疗效果显著，值得进一步对其作用机制进行研究。参考文献1Idkaidek N，Agha N，Arafat T.Saliva versus plasma bioequivalence ofvalsartan/hydrochlorothiazide in humans：validation of classesand drugs of the salivary excretion classificationsystemJ.Drug Res，2018，68（1）：54
14、-59.2中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病组.中国急性脑血管病诊治指南 2014J.中华神经科杂志，2015，48（4）：246-257.3魏勇.急性脑卒中患者发生脑心综合征的临床特点及对预后的影响J.中国实用神经疾病杂志，2016，19（2）：97-99.4徐希平.心脑血管疾病药物研发的思考与对策J.药学进展，2016，40（2）：81-82.5邓树荣，梁涛，李洪韬，等.急性脑血管病血清心肌酶变化的临床研究J.广西医学，2004，26（9）：1315-1316.6王艳茹，周国亮，张月婵，等.50 例急性重症脑梗死患者心电图分析J.中国现代医生，2018，56（26）：4
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16、卒中并发脑心综合征的临床特点J.中国当代医药，2019，26（7）：102-104.13刘淑婷.急性脑血管病并发脑心综合征临床观察J.中国药物与临床，2019，19（4）：610-611.14王拥军.血管紧张素受体拮抗剂在改善脑卒中患者预后中的作用J.中华高血压杂志，2012，20（5）：411-413.15孙宁玲.血管紧张素受体拮抗剂对脑卒中预防及治疗作用的评价J.中华高血压杂志，2010，18（10）：913-915.16唐启卫.缬沙坦对颈动脉不稳定斑块患者血清炎症介质及缺血性脑卒中复发的影响J.临床荟萃，2007，22（11）：775-779.（收稿日期：2019-07-19本文编辑：陈文文）
