1、肺泡灌洗液 LDH、CYfra21-1、PCT 水平联合检测诊断肺癌临床价值探讨杨国彪 徐萌敏 徐亮 孙小军 张聪雪 杨飞燕摘要 目的 探讨肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）、细胞角蛋白 19 片段（CYfra21-1）、降钙素原（PCT）水平联合检测诊断肺癌的临床价值。方法 选取 2017 年 7 月2018 年 7 月我院门诊及住院行电子支气管镜检查的患者 98例为疾病组，分为肺癌组（58 例）和肺部良性病变组（40 例）为研究对象，选取同期收治的体检健康者 100 例作为健康组，采用酶联免疫法（ELISA）检测所有入组对象术前血清 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平，
2、检测疾病组肺泡灌洗液中 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平，分析肺泡灌洗液中的 LDH、CYfra21-1 和 PCT 单独和联合检测在诊断肺癌中的意义。结果 疾病组血清 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平均高于健康组（P0.05）;肺癌组血清LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平高于肺部良性病变组（P0.05）;肺癌组 BALF 中 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平均高于肺部良性病变组。ROC 曲线分析显示，BALF 的 LDH、CYfra21-1 和 PCT 联合检测肺癌的曲线下面积（AUC）为 0.866，高于血清中 LDH、CYfra21-1 和
3、PCT 三者聯合检测 AUC 为 0.753。结论 相比于血清指标，BALF 中的 LDH、CYfra21-1 和 PCT 联合可以为肺癌患者提供更准确的诊断。关键词 肺癌;乳酸脱氢酶;细胞角蛋白 19 片段;降钙素原;肺泡灌洗液中图分类号 R563.1文献标识码 B文章编号1673-9701（2020）09-0111-04Abstract Objective To investigate the clinical value of combined test ofthe levels of lactic dehydrogenase（LDH），cytokeratin fragment 19（C
4、Yfra21-1）and procalcitonin（PCT）in bronchoalveolar lavage fluid（BALF）in the diagnosis of lung cancer.Methods 98 patients who came to theOutpatient Department and hospitalized for electronic bronchoscopy from July2017 to July 2018 were selected as the disease group，which were divided intothe lung canc
5、er group（58 patients）and the benign lung lesions group（40patients）as the study objects，while 100 healthy examined subjects admittedand treated during the same period were selected as the healthy group.Thepreoperative serum LDH，CYfra21-1 and PCT levels of all the included subjectswere detected by euz
6、ymelinked immunosorbent assay（ELISA），and the levels ofLDH，CYfra21-1 and PCT in bronchoalveolar lavage fluid in the disease groupwere detected to analyze the significance of LDH，CYfra21-1 and PCT inbronchoalveolar lavage fluid alone and in combination in the diagnosis of lungcancer.Results The serum
7、LDH，CYfra21-1 and PCT levels in the disease groupwere higher than those in the healthy group（P0.05）;the serum LDH，CYfra21-1 and PCT levels in the lung cancer group were higher than those inthe benign lung lesions group（P0.05）。1.2 纳入及排除标准1.2.1 疾病组纳入标准：经病理诊断确诊为肺癌患者或联合影像学、生化指标确诊为肺部良性病变;病例资料完整;本研究入组患者均自
8、愿签署知情同意书，且经我院伦理委员会批准同意。排除标准：严重肝、肾、心功能障碍者;合并癫痫、脑出血等脑血管疾病者;合并其他系统原发性恶性肿瘤者。1.2.2 健康组纳入标准：体检各指标均正常;体检资料完整。排除标准：合并心肝肾等重要器官疾患者;家族中有肿瘤史者。1.3 检验方法1.3.1 血清标志物检测采取所有入组者空腹静脉血 3 mL，3000 r/min 离心 10 min分离血清，-70保存待查。采用 Maglumin 2000 plus 型全自动化学发光免疫分析仪、贝克曼全自动生化分析仪 5800，使用化学发光免疫分析法和速率法检测所有入组者血清中PCT、CYfra21-1、LDH 水平
9、，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供。1.3.2 BALF 标志物检测疾病组均行支气管镜检查，纤维支气管镜由远端插入可能病变位置支气管，良性病变者选取可见病变位置最严重部位做灌洗，由活检孔注入 12mL 的利多卡因（浓度为 20 g/L）进行灌洗前麻醉，后从分检孔注入 37无菌生理盐水3050 mL 后负压吸引收回，然后抽吸 35 mL，1500 r/min 离心 10 min，取上清液检送检，检验方式同 1.3.1。1.4 统计学处理采用统计学软件 SPSS19.0 中处理数据，计量资料用（xs）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较用 LSD-t 检验，P0.05 提示差异有
10、统计学意义，诊断效能的评估采用ROC 曲线。2 结果2.1 疾病组和健康组血清 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平比较疾病组血清 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平均高于健康组（P0.05）。见表 1。2.2 肺癌组和肺部良性病变组血清 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平比较肺癌组血清 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平均高于肺部良性病变组（P0.05）。见表 2。2.3 肺癌组和肺部良性病变组 BALF 中 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平比较肺癌组 BALF 中 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平均高于肺部良性病变组（P182.
11、62U/L、CYfra21-19.82ng/mL、PCT0.07 ng/mL，倾向于肺部恶性肿瘤，以此诊断肺癌的敏感度为 70.7%，特异度为 76.9%。见表 4、封三图 2。结果分析2.5 BALF 中 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平及三者联合肺癌的诊断效能患者 BALF 中 LDH、CYfra21-1 和 PCT 三者聯合诊断肺癌的 AUC 为 0.866，取 BALF 中LDH260.31 U/L、CYfra21-144.46 ng/mL、PCT8.77 ng/mL，倾向于肺部恶性肿瘤，以此诊断肺癌的敏感度为 87.9%，特异度为 80.2%。见表 5、封三图 3。3 讨
12、论肺癌是当今世界死亡率最高的恶性肿瘤之一，受吸烟、环境等因素影响，肺癌发病率逐年上升，而早期肺癌无明显临床症状常被漏诊5。肺癌的筛查常依赖于影像学手段，但诊断率有待提高，肿瘤标志物是一类参与肿瘤发生，由肿瘤细胞分泌和生成的蛋白，反映了疾病的变化，可以在患者血液和体液中被检测到，对肿瘤的筛查和治疗都有很重要的意义6-7。支气管肺泡灌洗术是依托于支气管镜发展起来的新技术，可以直接取得病变区域的标本或分泌物进行检测8。本研究利用了支气管肺泡灌洗术，检验了肺癌患者BALF 中 LDH、CYfra21-1、PCT 的水平，研究三者对肺癌的诊断价值。LDH 是一種参与糖酵解途径的酶，肿瘤组织缺氧会使 LD
13、H 含量增加，催化丙酮酸生成乳酸，为癌细胞提供能量，是一种广泛应用的标志肿瘤组织缺氧和预后不良的指标9-10。既往研究指出，LDH 在肺癌患者血清中的表达高于良性病变患者，可以作为肺癌早期诊断的标志物之一11。张舒等12发现肺泡灌洗液中 LDH 的阳性检测结果可能和肺结核的发生有关，可以作为诊断肺结核的参考指标。本研究中，疾病组患者血清 LDH 水平高于健康组;肺癌组患者血清和 BLAF 中 LDH 水平均高于肺良性病变组（P0.05），提示肺癌患者的 LDH 在血清和 BLAF 中均呈现高表达，预计既往研究类似13。CYfra21-1 是上皮细胞 CK19 的片段，在多种恶性肿瘤中检测到过表
14、达情况，也是现在临床较为常用的诊断鳞癌的肿瘤标志物14。另有研究表明，血清中 CYfra21-1 的水平与肺癌分化程度，病理类型均有相关性，在早期肺癌患者体内的表达低于晚期肺癌患者15。任芳萍等16对比了肺癌患者血清和 BLAF 中 CYfra21-1 的浓度，发现 BALF 中CYFRA21-1 检测对肺癌的早期诊断优于血清，对于推测病理类型、判断临床分期及预后有一定临床价值。本研究中也发现，疾病组患者血清 CYFRA21-1 水平高于健康组;肺癌组患者血清和 BLAF 中 CYFRA21-1 水平均高于肺良性病变组（P0.05），CYFRA21-1 水平的变化与肺癌的发生发展有一定的关系。
15、PCT 是一种降钙素的前肽物，与炎症反应密切相关，在病理状态下多脏器均可产生17。血清中 PCT 可以被用于诊断肺癌伴感染患者，BLAF 中的 PCT 水平常被用于联合检测肺炎，在肺癌检测中应用较少18-20。本研究发现肺癌患者 BLAF 中的 PCT 水平高于肺良性病变患者（P0.05），提示 BLAF 中的 PCT 水平也有潜力作为肺癌诊断的标志物之一。本研究中，肺癌患者血清 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平均高于肺良性病变组，ROC 分析三者对肺癌患者的检测能力，发现三者联合检测的准确性更高。同时，通过对两组患者BLAF 中肿瘤标志物的分析，发现肺癌患者的 LDH、CYfra
16、21-1 和 PCT 水平均呈过表达，三者联合检测的诊断符合率高于单一检测，同时 BLAF 中三者联合检测的曲线下面积大于血清中三者联合，提示患者 BLAF 中 LDH、CYfra21-1 和 PCT 水平三者联合可以为肺癌患者提供更准确的诊断。综上所述，肺癌患者 BLAF 中 LDH、CYfra21-1 和 PCT 显著高于肺良性疾病患者和健康人，三指标联合可以更准确的预测肺癌，但本研究选取的样本少，有待扩充样本并延长随访时间，进一步探讨三个指标在肺癌患者的诊断和治疗中的作用。参考文献1 武国栋，张毅，钱坤，等.胸腔镜肺段切除术治疗 60 岁以上A 期非小细胞肺癌的近期疗效J.中国微创外科杂
17、志，2017，17（1）：15-18.2 Jacob Hjelmborg，Tellervo Korhonen，Klaus Holst，et al.Lung cancer，genetic predisposition and smoking：The nordic twin study ofcancerJ.Thorax，2017，72（11）：1021-1025.3 王秀波，卜祥珍，张鑫.多层螺旋 CT 在早期肺癌筛查中的临床应用价值J.实用癌症杂志，2017，32（6）：953-955.4 刘国田，王瑞芹，崔蓉，等.检测支气管肺泡灌洗液中肿瘤标记物水平对原发性肺癌诊断的意义J.临床和实验医学杂志
18、，2017，16（18）：1807-1809.5 钱仲余.动静脉期 CT 扫描联合诊断右肺上叶肺癌及纵隔淋巴结转移的价值研究J.中国 CT 和 MRI 杂志，2017，15（10）：58-60.6 肖艳，何丽，陈韩，等.协同护理对肺癌术后化疗患者癌因性疲乏及自我护理能力的影响J.中国临床研究，2017，30（4）：563-565.7 张连美，仲纪祥，孙苏安.EGFR、ALK 和 Ki-67 在非小细胞肺癌中的表达及相关性分析J.临床肺科杂志，2017，22（1）：4-7.8 王娟，孙军，高长龙，等.纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗儿童难治性支原体肺炎疗效分析J.临床儿科杂志，2017，35（1）：1
19、6-18.9 郑礼平，陈艺丹，张楠，等.血清 LDH 在 EGFR-TKI 治疗晚期非小细胞肺癌中的应用价值J.国际肿瘤学杂志，2019，46（6）：337-341.10 王媛媛，刘婉，王萍等.血清 CYFRA21-1、SCC-Ag、LDH 联合检测对肺鳞癌与肺部感染鉴别诊断的价值初探J.现代肿瘤医学，2018，26（13）：2033-2036.11 范润萍，徐笑红.NLR、LDH 结合几种常见肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值J.中国医师杂志，2017，19（6）：895-898.12 张舒，董宇超，王海涛，等.支气管肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶和结核抗体在肺结核诊断中应用价值研究J.临床军
20、医杂志，2018，46（10）：118-119，122.13 杨燕，周争光，李玉梅，等.肺癌中血清乳酸脱氢酶和超氧化物歧化酶联合检测的意义J.蚌埠医学院学报，2017，42（6）：716-719.14 赵雪莲，赵宏刚.血清 CEA、NSE、CYFRA21-1 在肺癌脑转移患者中的变化及其临床意义J.卒中与神经疾病，2017，24（3）：243-245.15 章雪飞，吉春宇，谷志涛，等.血清细胞角蛋白 19 片段与胸腺肿瘤临床病理特征和预后的相关性研究J.中国肺癌杂志，2018，21（7）：30-36.16 任芳萍，蒋延文.支气管肺泡灌洗液中肿瘤标记物检测对肺癌诊断的应用价值J.诊断病理学杂志，
21、2017，24（10）：774-777.17 陈玺，魏春林.降钙素原、白细胞介素-17 和可溶性髓系细胞触发受体 1 水平的检测在机械通气并呼吸机相关性肺炎患者中的意义J.内科急危重症杂志，2019，25（4）：309-312.18 叶开婷，孙耕耘.降钙素原在肺癌伴感染患者中的诊断价值J.临床肺科杂志，2018，23（6）：31-35.19 Philipp Schuetz，Yannick Wirz，Ramon Sager，et al.Effect ofprocalcitonin-guided antibiotic treatment on mortality in acute respirat
22、oryinfections：A patient level meta-analysisJ.Lancet Infectious Diseases，2017，18（1）：95-107.20 Wu CC，Lan HM，Han ST，et al.Comparison of diagnostic accuracy insepsis between presepsin，procalcitonin，and C-reactive protein：A systematicreview and meta-analysisJ.Ann Intensive Care，2017，7（1）：91-107.（收稿日期：2019-11-20）
