1、牢记:危及生命的药物相互作用1、红霉素+辛伐他汀与其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样,辛伐他汀偶尔能引起肌病,表现为肌肉痛、触痛或乏力,并伴随肌酸激酶(CK)升高。肌病有时形成横纹肌溶解,伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰,由此可发生致命性事件。使用辛伐他汀时,要避免同时应用 CYP3A4 抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素)。如果不可避免同用,要暫停辛伐他汀的应用。文献依据:SFDA 药品说明书范本2、卡马西平+对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的最严重不良反应是肝坏死。卡马西平属肝药酶诱导剂,而且有一定的肝毒性。卡马西平与对乙酰氨基酚合用,尤其是单次超量或长期大量,肝脏中毒的危险增加,
2、有可能使对乙酰氨基酚疗效降低。文献依据:SFDA 药品说明书范本3、克拉霉素+双氢麦角胺麦角胺、双氢麦角胺、麦角胺咖啡因逾量可引起严重中毒,急性中毒症状为精神错乱、共济失调、惊厥、手足灰白发冷、感觉障碍,甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡。克拉霉索属 CYP3A4 强抑制剂,可抑制麦角胺、双氢麦角胺的体内代谢致使其血药浓度升高,可引起严重中毒。文献依据:SFDA 药品说明书范本4、环磷酰胺+吲哚美辛NSAID 可增加抗利尿激素的分泌,两药联用可能导致急性水中毒,必要时进行监测。其他非甾体抗炎药也可能发生相似的相互作用。文献依据:汤光.药物相互作用速查手册M.北京:化学工业出版社,2005.233234
3、.5、依那普利+别嘌醇别嘌醇与血管紧张素转换酶抑制药类降压药和氨氯地平等合用,可引起史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome)和皮疹等过敏反应。文献依据:卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南M.重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.937938.6、洛伐他汀+吉非罗齐吉非罗齐片说明书“氯贝丁酸衍生物与羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂,如洛伐他汀等合用治疗高脂血症,将增加两者严重肌肉毒性发生的危险,可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病,应尽量避免联合使用。”文献依据:SFDA 药品说明书范本7、甲氨蝶呤+萘普生甲氨蝶呤“与部分非甾体类抗炎药联用
4、,有突发严重甚至致命性骨髓抑制和胃肠毒性的报道。”萘普生“可升高甲氨蝶呤的血药浓度,从而增强其毒性(白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害和粘膜溃疡形成)。”文献依据:卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南M.重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.342344,13411343.8、对乙酰氨基酚+华法林华法林个体差异较大,治疗期间应严密观察病情,并依据凝血酶原时间 INR 值调整用量。增强本品抗凝作用的药有:阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁
5、、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。文献依据:SFDA 药品说明书范本9、胺碘酮+地高辛胺碘酮“增加血清地高辛浓度,亦可能增高其它洋地黄制剂的浓度达中毒水平,当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少 50%,如合用应仔细监测其血清中药浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。”文献依据:SFDA 药品说明书范本10、卡马西平+红霉素卡马西平缓释片“烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等药物均可使本品血浓度升高,可出现毒性反应。”文献依据:药品说明书范本11、西咪替丁+美沙酮西咪替丁可使卡马西平、美沙酮、他克林的血药浓度升高,有导致药物过量的危险。文献依据:卫生部合
6、理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南M.重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.711714.12、环丙沙星+茶碱环丙沙星与茶碱类合用时可能由于与细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制,导致茶碱类的肝消除明显减少,血消除半衰期(t1/2)延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等,故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。文献依据:SFDA 药品说明书范本13、环孢素+地尔硫卓环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用,可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重,应监测患者的肝、肾功能及本
7、品的血药浓度。文献依据:SFDA 药品说明书范本14、地高辛+阿普唑仑阿普唑仑“与地高辛合用,可增加地高辛血药浓度而致中毒。”文献依据:SFDA 药品说明书范本15、地高辛+红霉素红霉素“与地高辛合用会增加后者的血药浓度,甚至达到中毒水平。建议要进行临床与心电图监测,必要时要调整地高辛的用量。”文献依据:SFDA 药品说明书范本16、地高辛+伊曲康唑伊曲康唑“已报道本品与华法林和地高辛有相互作用。因此这些药物若与本品同服时,应减少剂量。”伊曲康唑(斯皮仁诺)“在使用本品治疗期间需监测血浆浓度、药物作用及副作用的药物,当与伊曲康唑合用时,必要时应当减量:地高辛(通过抑制 P-糖蛋白)。”文献依据
8、:SFDA 药品说明书范本 endprint17、地高辛+奎尼丁地高辛“与奎尼丁同用,可使本品血药浓度提高约一倍,提高程度与奎尼丁用量相关,甚至可达到中毒浓度,即使停用地高辛,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量 1/21/3。”文献依据:SFDA 药品说明书范本18、布洛芬+锂盐锂盐的治疗指数低,治疗量和中毒量较接近。碳酸锂“与非甾体抗炎药如布洛芬、吲哚美辛)、乙醇和大多数抗精神病药合用,可使血锂浓度升高,增加锂的毒性。”文献依据:中国国家处方集编委会.中国国家处方集.化学药品与生物制品卷S.北京:人民军医出版社,2010.
9、963.19、甲氨蝶呤+复方磺胺甲噁唑甲氨蝶呤“与保泰松和磺胺类药物同用后,因与蛋白质结合的竞争,可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。”甲氧苄啶“不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物同时应用,也不宜在应用其他叶酸拮抗药物治疗的疗程之间应用本品。因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。”文献依据:SFDA 药品说明书范本20、美托洛尔+氟西汀氟西汀可引起美托洛尔的血药浓度升高,毒性增大,故应注意监测,必要时减少美托洛尔的用量。文献依据:卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南M.重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.499502.21、咪达唑仑+舒芬太尼咪达
10、唑仑与芬太尼或舒芬太尼同用,可引起严重呼吸抑制及突然低血压,因而这些药合用时应严密监测血药浓度,并且适当减少剂量。文献依据:新编临床用药参考22、硝苯地平+镁镁剂用于早产治疗时,如与本药合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞。合用时应密切监测血压。文献依据:卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南M.重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.577580.23、诺氟沙星+茶碱诺氟沙星“与茶碱类合用时可能由于与细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制,导致茶碱类的肝清除明显减少,血消除半衰期(t1/2)延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等,故
11、合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。”文献依据:SFDA 药品说明书范本24、苯妥英+胺碘酮胺碘酮可以抑制苯妥英肝代谢,升高苯妥英血清浓度,以致产生运动失调、眼球震颤、视觉模糊和双腿无力。需监测病人苯妥英水平,必要时调整其剂量。胺碘酮同其他乙内酰脲类抗惊厥药物同用有类似的相互作用。文献依据:汤光.药物相互作用速查手册M.北京:化学工业出版社,2005.90.25、苯妥英+氯霉素苯妥英钠“与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加,增加本品的毒性。”文献依据:SFDA 药品说明书范本26、苯妥英+西咪替丁西咪替丁“与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用,可能使后者的血药浓度增高
12、,导致苯妥英钠中毒,必须合用时,应在 5 天后测定苯妥英钠血药浓度以便调整剂量,并注意定期复查周围血象。”文献依据:SFDA 药品说明书范本27、普萘洛尔+氟西汀氟西汀可使普萘洛尔血药浓度升高,毒性增大,故应监测普萘洛尔的毒性反应,必要时减少用量。文献依据:卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南M.重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.493496.28、罗红霉素+地高辛罗红霉素与地高辛同用,可清除肠道中能灭活地高辛的菌群,导致体内地高辛降解减少,使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应,两者合用时应监测心电图和血清强心苷水平。文献依据:卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药
13、指南M.重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.144145.29、索他洛尔+地尔硫卓索他洛尔与钙通道阻滞药(如维拉帕米、地尔硫卓)合用,两者对房室传导和心室功能的影响有累加作用,合用时可加重传导阻滞,进一步抑制心室功能、降低血压,引起低血压、心动过缓、传导障碍和心力衰竭,应避免合用。文献依据:卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南M.重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.478480.30、链霉素+泮库溴铵链霉素与神经肌肉阻滞剂合用,可加重神经肌肉阻滞作用,导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。文献依据:SFDA 药品说明书范本31、维拉帕米+普萘洛尔与-受体阻滞剂联合使用,可增强对房室传导的抑制作用。钙拮抗剂合用,特别是静脉注射维拉帕米,要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。文献依据:SFDA 藥品说明书范本32、克拉霉素+麦角胺与其他大环内酯类抗生素相似,本品会升高需要经过细胞色素 P450 系统代谢的药物的血清浓度(如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等)。逾量可引起严重中毒,急性中毒症状为精神错乱、共济失调、惊厥、手足灰白发冷、感觉障碍,甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡。文献依据:SFDA 药品说明书范本 endprint