1、 副主任药师/主任药师-14(总分：66.50，做题时间：90 分钟)一、是非题(总题数：20，score:10 分)1.生物碱的旋光性不影响其生理活性。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：2.丙硫氧嘧啶的主要适应证有中、轻度甲亢和单纯性甲状腺肿。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：3.一室模型组织和血浆中药物浓度不一定相等。_ 【score:0.50】【A】正确【此项为本题正确答案】【B】错误 本题思路：4.伴有哮喘的高血压患者宜用钙拮抗药而不宜用 p 受体阻断药。_ 【score:0.50】【A】正
2、确【此项为本题正确答案】【B】错误 本题思路：5.药物的鉴别试验是证明未知药物的真伪。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：6.三萜皂苷的分离采用吸附柱色谱法比分配柱色谱法好。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：7.吐温类表面活性剂具有增溶作用、助溶作用、润湿作用、乳化作用和润滑作用。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：8.药物的生物利用度和用药间隔时间对多次用药的药时曲线有影响，而药物的表观分布容积和药物血浆半衰期对药时曲线无影响。_ 【score:0.50
3、】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：9.非房室模型适用于所有药物，可估算生物利用度、清除率和表观分布容积等。_ 【score:0.50】【A】正确【此项为本题正确答案】【B】错误 本题思路：10.普鲁卡因比利多卡因稳定，不易水解。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：11.抗艾滋病药按作用机制可分为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂两类。_ 【score:0.50】【A】正确【此项为本题正确答案】【B】错误 本题思路：12.如果改变给药间隔而不改变每次剂量，达到稳态时间不变，波动幅度和稳态浓度改变。_ 【score:0.50】【A】正确
4、 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：13.查耳酮的盐酸镁粉反应呈阳性。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：14.药物浸出萃取过程包括溶解、扩散、浸润和置换四个阶段。_ 【score:0.50】【A】正确【此项为本题正确答案】【B】错误 本题思路：15.絮凝是指乳剂具有双电层结构，即有 Zeta 电位，当 Zeta 电位降至 2025mV 时，引起乳剂粒子发生絮凝。_ 【score:0.50】【A】正确【此项为本题正确答案】【B】错误 本题思路：16.化学药品说明书中所列孕妇及哺乳期妇女用药、药物相互作用的内容应如实填写，如缺乏可靠的实验或文
5、献依据，可删除所列项。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：17.抗疟药伯氨喹、奎宁、青蒿素主要用于控制疟疾症状，氯喹主要用于控制复发和传播，乙胺嘧啶主要用于预防。_ 【score:0.50】【A】正确 【B】错误【此项为本题正确答案】本题思路：18.固体分散技术在药剂学中不仅用于制备高效、速效制剂，也可用于缓释制剂及肠道定位制剂的制备。_ 【score:0.50】【A】正确【此项为本题正确答案】【B】错误 本题思路：19.电渗析法主要作用是除去原水中的离子，是原水处理的方法之一。_ 【score:0.50】【A】正确【此项为本题正确答案】【B】错误
6、 本题思路：20.贝诺酯是由阿司匹和对乙酰氨基酚所形成的酯，它是根据前药原理设计而成的。_ 【score:0.50】【A】正确【此项为本题正确答案】【B】错误 本题思路：二、填空题(总题数：13，score:6.50)21.去甲肾上腺素为 1 构型，具 2 旋性。【score:0.50】本题思路：R-；左 22.美沙酮在肝脏中被代谢，其 3 位酮基可被醇脱氢酶还原生成 1，进一步被代谢生成 2 和 3，均为活性代谢物，且半衰期比美沙酮长，这是美沙酮镇痛作用时间比吗啡长的原因。【score:0.50】本题思路：美沙醇；去甲基美沙醇；二去甲墓美沙醇 23.非苷类强心药按作用方式不同分为 1、2、3
7、。【score:0.50】本题思路：磷酸二酯酶抑制剂；受体激动剂；钙敏化药 24.毛果芸香碱使睫状肌 1、悬韧带 2、晶状体 3。【score:0.50】本题思路：收缩；松弛；变凸 25.苯二氮蕈类在小于镇静剂量时有良好的 1 作用，能明显改善 2 和 3 等症状。【score:0.50】本题思路：抗焦虑；紧张；忧虑 26.保泰松的体内代谢物 1 具有抗炎、抗风湿作用，毒性较保泰松低。【score:0.50】本题思路：羟布宗 27.钙拮抗剂对心脏的作用表现为 1、2 和 3，保护 4，逆转 5。【score:0.50】本题思路：负性肌力；负性频率；负性传导；缺血心肌；心室重构 28.lead
8、compound 一词译成汉语是 1。【score:0.50】本题思路：先导化合物 29.影响药剂氧化速度的主要外界因素有 1、2、3和 4 等。【score:0.50】本题思路：光线；金属离子；溶液中氧的浓度；溶液的 pH 30.克拉维酸为第一个用于临床的 1 抑制剂。【score:0.50】本题思路：-内酰胺酶 31.香豆素类在异羟肟酸铁反应中应显 1 色。【score:0.50】本题思路：红 32.左旋多巴具有 1 结构，性质不稳定，极易被空气中的氧气氧化变质。【score:0.50】本题思路：邻二酚 33.强心苷常用于治疗房颤，其机理是 1，因而可使 2 减慢。【score:0.50】
9、本题思路：抑制房室传导；心率 三、qs+Hk5TedzKO+xelBQQiW/cn+NhN006h(总题数：4，score:20 分)34.为什么青霉素间易发生交叉过敏反应，而头孢菌素类抗生素间却较少发生?【score:5 分】_ 正确答案：()本题思路：原因在于二者的抗原决定簇不同。一般认为青霉素过敏反应主要抗原决定簇为日内酰胺环开环后形成的青霉噻唑基，由于不同的青霉素都可形成相同的抗原决定簇，所以极易发生交叉过敏反应。而头孢菌素类抗生素的主要抗原决定簇为 7 位酰胺侧链，不同的头孢菌素缺乏相同的抗原决定簇，不易发生交叉过敏反应。35.试述靶向制剂的定义和分类。【score:5 分】_ 正确
10、答案：()本题思路：(1)靶向制剂也称靶向给药系统，是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。(2)靶向制剂的分类：按作用方式，靶向制剂大体可 分为以下三类：被动靶向制剂：包括脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等。主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物两大类。物理化学靶向制剂：包括磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏感靶向制剂和 pH 敏感靶向制剂。36.试述抗心律失常药物的分类，每类各举一代表药。【score:5 分】_ 正确答案：()本题思路：抗心律失常药分为四大类：(1)类钠通道阻滞药，本类药物又分为三个亚类，即a，b，c。a
11、类 有奎尼丁、普鲁卡因胺等。b 类 有利多卡因、苯妥英钠等。c 类 有普罗帕酮、氟卡尼等。(2)类受体拮抗药，有普萘洛尔等。(3)类延长动作电位时程药(钾通道阻滞药)，有胺碘酮等。(4)类钙通道阻滞药，有维拉帕米、地尔硫。37.简述生物样品分析方法确证的项目要求。【score:5 分】_ 正确答案：()本题思路：(1)特异性：准确、专一。(2)标准曲线和线性范围：要涵盖全部待测样品的浓度范围，不可外推计算。(3)精密度：批内批间 RSD 一般应小于 15%，在定量限附近应小于 20%。(4)准确度：回收率一般应在 85%115%，在 LOQ 附近应在 80%120%。(5)灵敏度：要求 LOQ
12、 至少能满足测定 35 个半衰期时样品中的药物浓度或 C max 的 1/101/20 时的药物 浓度。(6)样品稳定性：考察生物样品和贮备液在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间的稳定性，以确定生物样品的存放条件和时间。(7)提取回收率：高、中、低三个浓度，无限量要求，但各浓度结果稳定一致、精密和可重现。(8)方法学质控：每批样品测定均要制备新的标准曲线，并平行测定高、中、低 3 个浓度的质控样品，质控样品测定结果的偏差应小于 20%。四、综合题(总题数：3，score:30 分)38.一患者，静注某抗生素，此药为一级消除的一室模型，消除速率常数为 0.86625h-1，(1)单次给药后，
13、消除该药 99.2%需要多长时间?(2)以恒定剂量给药，需多长时间，血药浓度可达到稳态浓度的 90%?(3)今欲使患者体内药物最低量在 300mg，最高为600mg，应该采用何种给药方案?【score:10 分】_ 正确答案：()本题思路：(1)解题方法 1：已知：K0.086625h-1 因为：此药为一级消除的一室模型 所以：t 1/2 0.693/K0.693/0.0866258h 因为：消除速率只和 t 1/2 有关，经过约 7 个半衰期消除药物的 99%所以：t7856h 解题方法 2：已知：K0.086625h-1 因为：此药为一级消除的一室模型 所以：t 1/2 0.693/K0.
14、693/0.0866258h (1/2)n 1-0.992n6.965 t6.965855.7h 约为 56h 解题方法 3：已知：K0.086625h-1 因为：此药为一级消除的一室模型的静注 所以：CC 0 e-Kt C/C 0 e-Kt 1-0.992Ln0 分 8-Ktt55.7h 约为 56h (2)解题方法 1：因为：药物达稳时间与剂量、给药间隔时间无关，约3.32 个半衰期达到 90%稳态浓度 所以：t3.32826.6h 解题方法 2：f ss 1-e-Kt 0.90.1e-Kt t26.6h (3)因为：此药为一级消除的一室模型的静注给药方式 所以：要使患者体内药物最高为 6
15、00mg，那么首次注入量必须是 600mg；最低量保持在 300mg，也就是说血中药物量到 300mg时，就必须给药，一个半衰期消除的体内药物量正是300mg，所以给药间隔应该等于药物半衰期即 8h，所给药量应该为 300mg。给药方案为：首次 600mg，以后每 8h 给药 300mg。39.什么是手性药物?举例说明手性药物的异构体之间药效关系的不同情况；指出手性药物分析的主要方法。【score:10 分】_ 正确答案：()本题思路：(1)分子结构中含有手性中心的药物叫手性药物。当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜像的对映异构体，这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性
16、有所差别，但生物活性有时会有不同。(2)手性异构体之间药效关系：对映体具有大致相同的的药理活性和强度。如普罗帕酮、美西律等。对映体产生相同的药理活性，但作用强弱不同。如氧氟沙星的 S-()-异构体的抗菌活性是 R-(+)-异构体的 9.3 倍，是消旋体的 1.3 倍。对映体中一个有活性，另一个没有活性。如 L-甲基多巴。对映异构体之间产生不同类型甚至完全相反的药理活性。如右丙氧酚的镇痛作用是左丙氧酚的 6 倍但几乎无镇咳作用，而左丙氧酚有强烈的镇咳作用。(3)手性药物分析的主要方法：旋光度测定；色 谱法；手性试剂衍生化法；其他：如核磁共振谱测定对映体的光学纯度等。40.试述测定血样中药物浓度之
17、前去除蛋白质的意义与方法。【score:10 分】_ 正确答案：()本题思路：(1)意义：去除蛋白质可使结合型的药物释放出来，以便测定药物的总浓度；可预防提取过程中蛋白质发泡，减少乳化的形成；可以保护仪器的性能如保护 HPLC 柱不被沾污，延长仪器的使用期限。(2)去除蛋白质的方法：加入水溶性的有机溶剂，使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。常用的水溶性有机溶剂有乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。加入中性盐，使溶液的离子强度发生变化。中性盐能将与蛋白质水合的水置换出来，使蛋白质脱水而沉淀。常用的中性盐有饱和硫酸铵、硫酸钠、镁 盐、磷酸盐及枸橼酸盐等。加入强酸，当 pH 低于蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离子形式存在，强酸与蛋白质阳离子形成不溶性盐而沉淀。常用的强酸有10%三氯醋酸、6%高氯酸、硫酸钨酸混合液、5%偏磷酸等。加入含锌盐及铜盐的沉淀剂，当 pH 高于蛋白质的等电点时，金属阳离子与蛋白质分子中带阴电荷的羧基形成不溶性盐而沉淀。常用的沉淀剂有CuSO 4-Na 2 WO 4、ZnSO 4-NaOH 等。酶解法，在测定一些酸不稳定及蛋白结合牢的药物时常用此法。最常用的酶是枯草菌溶素。加入水不溶性有机溶剂进行液-液萃取，常用的水不溶性有机溶剂有乙酸乙酯、乙醚等。其他如加入强碱，固相萃取小柱萃取，在线处理，超高速离心等。