1、恶性肿瘤临终患者血浆 ALB 及 Fib 水平变化规律及其相关性蔡腾腾步玉晴崔玉洁田磊魏亚红张洪珍摘要 目的：分析恶性肿瘤患者临终前血浆白蛋白（ALB）、纤维蛋白原（Fib）水平的变化与预后的关系。方法：收集 132 例恶性肿瘤患者临终前 1 个月内和13 个月内的血浆 ALB、Fib 检测值，并对两次检测值进行统计分析。结果：恶性肿瘤患者临终前 1 个月内血浆 ALB、Fib 检测值低于 13 个月内检测值，差异由统计学意义（P0.01）;肺癌及消化系统肿瘤中，血浆 ALB 两次检测值差异有统计学意义（P0.05）。消化系统肿瘤及乳腺癌中，患者临终前 1 个月内血浆 Fib 检测值明显下降，
2、差异有统计学意义（P0.05）。血浆 ALB 和 Fib 水平变化与性别和年龄无关（P0.05），且血浆 ALB 和 Fib 之间不存在相关性（P0.05）。结论：血浆 ALB 及 Fib 变化情况可以作为恶性肿瘤患者临终前评估预后的指标。关键词 血浆白蛋白;纤维蛋白原;恶性肿瘤;临终;预后中图分类号R73文献标识码A文章编号1671-0223（2020）06-028-05CHANGES AND CORRELATION OF PLASMA ALB AND FIB LEVELS IN TERMINALPATIENTS WITH MALIGNANT TUMORS Cai Tengteng，Bu Y
3、uqing，Cui Yujie，etal.Hebei General Hospital，Shijiazhuang050051，ChinaAbstractObjective To analyze the relationship between the level ofplasma albumin（ALB）and fibrinogen（Fib）and prognosis inpatients with malignant tumors before dying.Methods The plasma ALBand Fib values of 128 patients with malignant
4、tumors were collectedwithin 1 month and 1-3 months before dying，and statistical analysiswas performed on the two values.Results The detection values ofplasma ALB and Fib in patients with malignant tumors were lower thanthose in 1-3 months before dying（P0.01）.In lung cancer anddigestive tract maligna
5、nt tumors，the difference of plasma ALBmeasurements was statistically significant（P0.05）.Indigestive tract malignancies and breast cancer，the plasma Fib testvalue decreased significantly within 1 month before the end of dying（P0.05）.Plasma ALB and Fib levels werenot associated with gender and age（P0.
6、05）.Besides，there was nocorrelation between plasma ALB and Fib（P0.05）.Conclusion Changesin plasma ALB and Fib can be used as indicators of prognosis inpatients with malignant tumors before dying.Key wordsAlbumin;Fibrinogen;Malignancy;Death;Prognosis世界范圍内恶性肿瘤患者的死亡率逐年上升，2018 年中国癌症死亡约占全球癌症死亡的 30%1。随着恶性
7、肿瘤诊断技术及治疗方式的不断进展，恶性肿瘤患者预后指标的选择也越来越被重视。机体的营养状态及凝血功能可以用于判断恶性肿瘤患者的预后2-5，血浆白蛋白（Albumin，ALB）及纤维蛋白原（Fibrinogen，Fib）可以反应人体营养状态及凝血功能，近年来 ALB 及 Fib被广泛应用于判断恶性肿瘤患者的预后6-8。尽管如此，目前关于恶性肿瘤临终患者血清 ALB 及 Fib 水平变化情况与预后关系的研究较少，且大部分研究针对某种特定类型的恶性肿瘤。本研究对 132 例恶性肿瘤临终患者临终前 13 个月血清中 ALB 及 Fib 检测值与临终前 1 个月 ALB 及 Fib 检测值的水平变化进行
8、回顾性分析，以期探索恶性肿瘤临终患者 ALB 及 Fib 水平变化对预后评估的临床意义。1 对象与方法1.1 研究对象选取 2016 年 8 月至 2019 年 8 月在河北省人民医院肿瘤科住院并死亡的诊断为恶性肿瘤患者 132 例为研究对象，其中男 79 例，女 53 例;年龄 2593 岁，中位年龄 67 岁;肺部恶性肿瘤 39 例，消化系统肿瘤 50 例，泌尿系恶性肿瘤 13例，乳腺恶性肿瘤 7 例，妇科恶性肿瘤 15 例，其他恶性肿瘤 8 例。所有收集资料均为临终前 1 个月内及 13 个月的凝血及生化检查结果。1.2 指标检测所有患者采外周静脉血 2mL，置于枸橼酸钠真空抗凝管内，充
9、分混匀，送至本院生化室，离心 10 min，分离得到血浆。严格按照说明书进行 ALB 及 Fib 检测。ALB 采用贝克曼库尔特生化分析系统白蛋白测定试剂盒（溴甲酚绿法）;Fib 采用 SIEMENS 纤维蛋白原测定试剂（凝固法）。查阅患者病历资料及病检结果，收集临床资料，包括：年龄、性别、病理类型等。1.3 统计学处理采用 SPSS25.0 软件进行数据统计分析，计量资料符合正态分布以“均数标准差”表示，两组均数比较采用配对 t 检验;不符合正态分布的以“中位数（四分位数间距）”表示，组间中位数比较采取 Wilcoxon 秩检验;两组关系分析采用Spearman 相关分析;P0.05 为差异
10、有统计学意义。2 结果2.1 患者临终前血浆 ALB、Fib 检测结果恶性肿瘤患者临终期 1 个月内血浆 ALB 及 Fib 测定值较 13 个月时明显降低，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.2 不同恶性肿瘤患者临终前血浆 ALB、Fib 检测结果将研究人群分为肺癌组、消化系统肿瘤组、泌尿系肿瘤组、妇科肿瘤组及乳腺癌组。肺癌组及消化系统肿瘤组患者血浆 ALB 临终前 1 个月内明显下降（P0.05）;消化系统肿瘤组及乳腺癌组患者血浆 Fib 临终前 1 个月内明显下降（P0.05），见表 2。2.3 不同性别恶性肿瘤患者临终前血浆 ALB、Fib 变化程度比较以血浆 ALB、Fib
11、“临终前 13 个月检测值-临终前 1 个月检测值”作为评价变化程度的指标，结果显示，不同性别间血浆 ALB、Fib 变化程度差异均无统计学意义（P 0.05），见表 3。2.4 不同年龄恶性肿瘤患者临终前血浆 ALB、Fib 变化程度比较按照患者年龄分为两组，比较不同年龄恶性肿瘤患者临终前血浆 ALB、Fib 变化程度。结果显示，恶性肿瘤患者临终前血浆 ALB、Fib 变化程度年龄组间差异均无统计学意义（P0.05），见表 4。2.5 恶性肿瘤患者临终前血浆 ALB 与 Fib 相关性分析分别分析恶性肿瘤患者临终前 1 个月内及 1-3 个月内血浆 ALB 与 Fib 之间的相关性。结果显示
12、，两个观察时间点血浆 ALB 与 Fib 均无相关性（P0.05），见表 5。3 讨论随着恶性肿瘤细胞不断的增殖，机体蛋白质分解代谢增强，而合成能力降低，这样的高分解代谢状态容易导致机体营养不良6。营养不良状态又可以导致机体 免疫能力下降，进而影响恶性肿瘤患者的预后。由于肿瘤细胞具有很强的促凝活性，恶性肿瘤患者往往伴有凝血和纤溶系统的激活，体内凝血指标将明显升高9-11。患者体内的高凝状态可以导致血栓的形成12，也可以诱导 DIC形成13，从而影响恶性肿瘤患者的预后。本研究通过分析恶性肿瘤患者临终前两次血浆 ALB 及 Fib 检测值水平变化，为判断恶性肿瘤临终患者的预后提供依据。研究显示恶性
13、肿瘤患者营养不足发生率在 40%80%之间，营养风险发生率为39%68%14，临床上常用血液学检测指标结合体格测量来评估患者营养状态15，在血液学指标中，ALB 水平是最常应用的一项评估指标。血浆 ALB 是由肝脏实质细胞合成，可以作为小分子有机物和无机离子等许多物质的转运载体，并且维持血浆胶体渗透压，然而血浆 ALB 水平降低会引起体内环境紊乱，导致机体代谢异常。多项研究表明血浆 ALB 降低与肿瘤不良预后相关16-18。目前很多研究仅针对特定肿瘤患者血浆 ALB 进行单次测定分析与预后之间的关系19-21。然而，通过对恶性肿瘤患者临终前血浆 ALB 水平变化检测，能够更直接的表明患者血浆
14、ALB 水平与病情变化之间的关系。本研究通过对 132 例恶性肿瘤临终前 13 个月血浆 ALB 测定值与其 1 个月内检测值进行比较分析，初步证明了恶性肿瘤临终期患者血浆 ALB 水平随病情进展而下降，恶性肿瘤患者临终前 13 个月 ALB 检测水平显著高于 1 个月内检测水平，说明恶性肿瘤病情的进展伴随着营养消耗，血浆 ALB 水平降低与恶性肿瘤临终期患者预后不良相关。对不同恶性肿瘤患者进行亚组分析，肺癌和消化系统肿瘤终末期患者血浆ALB 水平下降;泌尿系统肿瘤、乳腺癌、妇科肿瘤临终期患者血浆 ALB 具有降低趋势，但无统计学差异，可能是样本量较少导致。此外，本研究分析了男性和女性之间血浆
15、 ALB 两次检测值的变化情况，发现血浆 ALB 的变化水平与性别和年龄无关。因此，本研究显示的恶性肿瘤患者临终前 ALB 较前下降，可以作为临终期恶性肿瘤患者判断预后的一项指标。研究表明22-23，恶性肿瘤与机体凝血功能之间存在着紧密联系。Fib 又被称为凝血因子 I，主要由肝细胞合成，Fib 不仅可以与肿瘤细胞相互粘附，更可以促进肿瘤细胞与血小板相互粘附，形成微血栓，促进肿瘤细胞逃逸机体免疫，增强肿瘤细胞侵袭及转移能力。目前多数研究24-27证实 Fib 水平升高与多种恶性肿瘤的预后存在正相关。本研究比较 132 例临终前患者 Fib 两次检测值变化水平，结果显示临终前 1 个月内患者较
16、13 个月 Fib 降低。分析原因可能与既往研究人群未在临终期，而临终期患者机体处于衰竭状态，肝脏合成 Fib 能力下降，导致 Fib 水平下降。也可能由于恶性肿瘤细胞釋放促凝物质，使机体处于高凝状态，更加容易诱导 DIC 发生28-29。有研究显示，肿瘤细胞释放的组织因子与 DIC 的发生发展存在密切联系30。DIC 使体内凝血因子被消耗，引起 Fib 水平降低。有研究表明晚期肿瘤患者 DIC 发生率占 24%34%31，恶性肿瘤合并 DIC 死亡率高达 85.1%32。亚组分析显示消化系统肿瘤及乳腺癌终末期患者血浆 Fib 水平下降;肺癌、泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤临终期患者血浆Fib 存在下
17、降趋势，但没有统计学意义。本研究分析了不同性别和年龄之间血浆 Fib 两次检测值的变化情况，未发现血浆 Fib 的变化水平与性别和年龄具有相关性。有研究显示不同胃癌阶段血浆 ALB 降低与 Fib 升高之间存在相关性33，但该研究未纳入临终期患者。而本研究显示血浆 ALB 与 Fib 两者之间并无相关性。因此，本研究显示恶性肿瘤患者临终前 Fib 下降，可以作为判断预后的指标。綜上所述，通过对恶性肿瘤死亡患者血浆 ALB、Fib 的动态监测，可以判断患者的病情变化，血浆 ALB 及 Fib 水平与病情及预后具有相关性，对终末期恶性肿瘤预后具有一定预测价值。4 参考文献1 王宁，刘硕，杨雷，等.
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