1、 中级主管药师基础知识【药物化学】-试卷 5(总分：74 分，做题时间：90 分钟)一、A1 型题(总题数：21，score:42 分)1.下列哪个反应不是药物代谢第 I 相生物转化中通常的化学反应【score:2 分】【A】氧化 【B】还原 【C】卤化【此项为本题正确答案】【D】水解 【E】羟基化 本题思路：药物代谢第 I 相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化反应。2.下列说法与药物代谢不相符的是【score:2 分】【A】药物代谢是人体对自身的一种保护机能 【B】药物通过吸收、分布主要以共价键结合物的形式排泄 【C】减少药物的解离度使其生
2、物活性增强并不能够有利于代谢 【D】药物代谢是在酶作用下将药物转化成极性分子，再通过正常系统排泄至体外的过程 【E】药物代谢就是将具有活性的药物经结构修饰变为无活性的化合物【此项为本题正确答案】本题思路：药物代谢是指在酶作用下将药物转化成极性分子，再通过人体正常系统排泄至体外的过程，药物代谢是人体对自身的一种保护机能，药物代谢后主要以共价键结合物的形式排出。3.酰卤或多卤代烃类化合物在体内可以与哪种内源性小分子结合【score:2 分】【A】葡萄糖醛酸 【B】谷胱甘肽【此项为本题正确答案】【C】氨基酸 【D】形成硫酸酯 【E】乙酰化 本题思路：谷胱甘肽是由谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸组成的含有硫醇
3、基团的三肽化合物，其中硫醇基具有良 好的亲核作用。谷胱甘肽与酰卤或多卤代烃类化合物的反应大多是体内解毒的反应。谷胱甘肽通过和酰卤或多卤代烃类化合物的反应生产酰化谷胱甘肽，解除了代谢物对人体的毒害。4.生物碱显碱性的原因是因为氮原子上有孤对电子能够接受质子，凡是能够增加氮原子电子云密度，碱性增强；减弱氮原子电子云密度，碱性减弱。下列因素除哪项外影响生物碱的碱性【score:2 分】【A】诱导效应 【B】立体效应 【C】共轭效应 【D】氮原子的杂化方式 【E】酚羟基的数量多少【此项为本题正确答案】本题思路：影响生物碱的因素有：氮原子的杂化方式、电子效应(包括诱导效应、共轭效应)、立体效应等。酚羟基
4、为吸电子基，但必须离氮原子较近时，才表现出吸电子作用。5.对药物结构中氨基进行成酰胺修饰不能达到的目的是【score:2 分】【A】增加药物的组织选择性 【B】降低毒副作用 【C】增加药物的化学稳定性 【D】降低脂溶性【此项为本题正确答案】【E】延长药物的作用时间 本题思路：对药物结构中氨基进行成酰胺修饰可以增加药物的组织选择性，增加药物的化学稳定性，延长药物的作用时间，降低毒副作用。6.下列哪种说法与前药的概念不相符合【score:2 分】【A】前药是指一些元药理活性的化合物 【B】前药修饰通常是以有活性的药物作为修饰对象 【C】前药在体内经简单代谢被转化为活性药物 【D】药效潜伏化的药物
5、【E】经结构改造减低了毒性的药物【此项为本题正确答案】本题思路：前药是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内可经过代谢的生物转化或化学途径，被转化为活性的药物，前药修饰通常是以有活性的药物作为修饰对象，通过结构改变使其变为无活性化合物，再在体内转化为活性药物。前药修饰是药物潜伏化的一种方法。7.含芳环的药物主要发生以下哪种代谢【score:2 分】【A】还原代谢 【B】氧化代谢【此项为本题正确答案】【C】脱羧基代谢 【D】开环代谢 【E】水解代谢 本题思路：芳环的官能团反应主要是羟基化(氧化反应)，苯环上有供电子基则易代谢，主要发生邻、对位羟基化，苯环上有吸电子基则难代谢，在间位发
6、生羟基化。8.影响药效的立体因素不包括【score:2 分】【A】几何异构 【B】互变异构【此项为本题正确答案】【C】对映异构 【D】构象异构 【E】官能团之间的空间距离 本题思路：药物的互变异构不影响药物的药效。9.从天然活性物质中得到先导化合物的方法有【score:2 分】【A】通过组合化学的方法得到 【B】以药理学为基础发现先导化合物 【C】以药物合成的中间体作为先导化合物 【D】从药物临床副作用的观察中发现 【E】以微生物发酵得到的抗生素物质【此项为本题正确答案】本题思路：从天然活性物质中得到先导化合物的方法有：从植物中发现和分离有效成分；以微生物发酵得到的抗生素物质；从内源活性物质结
7、构研究出发得到的化合物。10.新药研究中使用的专业术语 QSAR 是【score:2 分】【A】前药原理 【B】电子等排 【C】先导物 【D】硬药原理 【E】定量构效关系【此项为本题正确答案】本题思路：QSAR 是用一定的数学模型对分子的化学结构与其生物效应间的关系进行定量解析，从而找出结构与活性间的量变规律。11.新药开发中属于药物化学研究范畴的是【score:2 分】【A】药效学研究 【B】药动学研究 【C】剂型研究 【D】临床研究 【E】先导化合物的发现和先导化合物结构优化【此项为本题正确答案】本题思路：新药的研究与开发关键是找一个可供研究的先导化合物，其属于药物化学研究范畴的是先导化合
8、物的发现和先导化合物结构优化。12.在定量构效关系所使用的参数中，表示【score:2 分】【A】疏水性参数 【B】电性参数【此项为本题正确答案】【C】动力学参数 【D】立体参数 【E】分子折射率 本题思路：定量构效关系中化合物的结构参数可以分为三种类型：电性参数、疏水性参数和立体参数其中 表示电性参数。13.先导化合物优化的常用原理有【score:2 分】【A】前药原理【此项为本题正确答案】【B】组合化学原理 【C】前导药物原理 【D】药物载体原理 【E】药效学原理 本题思路：先导化合物优化的常用原理有：生物电子等排原理、前药原理、硬药和软药原理。14.药物经化学结构修饰得到的化合物无活性或
9、活性很低，经体内代谢转变为活性药物发挥药效，该药物 称为【score:2 分】【A】原药 【B】硬药 【C】前药【此项为本题正确答案】【D】药物载体 【E】软药 本题思路：前药是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内可经过代谢的生物转化或化学途径，被转化为活性药物。15.Hansch 方程中的 Taft 立体参数的意义为【score:2 分】【A】表示分子的近似立体参数 【B】表示基团体积的大小 【C】表示取代基的立体因素对分子内或分子间的反应性影响【此项为本题正确答案】【D】表示整个分子的电性效应 【E】表示整个分子的疏水性参数 本题思路：Hansch 方程中的 Taft 立体参
10、数表示取代基的立体因素对分子内或分子间的反应性影响。16.硬药的概念是指【score:2 分】【A】本身有活性的药物，在发挥作用后很容易转变为无活性的化合物 【B】本身无活性的化合物，经体内代谢而活化 【C】具发挥药物所必需结构特征的化合物但是难以发生代谢或化学转化【此项为本题正确答案】【D】活性较强，毒性也较大的药物 【E】活性较高，但毒性较小的药物 本题思路：硬药是指具有发挥药物所必需的结构特征的化合物，但该化合物不发生代谢或化学转化，可避免产生不必要的毒性代谢产物，以增强药物的活性。17.最准确的药物定量构效关系的描述是【score:2 分】【A】拓扑学方法设计新药 【B】Hansch
11、方法 【C】数学模型研究分子的化学结构与生物活性关系的方法【此项为本题正确答案】【D】Free-Wilson 数字加和模型 【E】统计学方法在药物研究中的应用 本题思路：用一定的数学模型对分子的化学结构与其生物效应间的关系进行定量解析，从而寻找出结构与活性间的量变规律这是一种最精确的研究药物的化学结构与生物活性关系的方法。18.药物代谢中的第 I 相生物转化不包括【score:2 分】【A】氧化反应 【B】结合反应【此项为本题正确答案】【C】脱烷基反应 【D】还原反应 【E】水解反应 本题思路：药物代谢中的第 I 相生物转化包括氧化反应、还原反应、水解反应、羟基化反应、脱烷基反应、芳环羟基化反
12、应等。所以答案为 B。19.药物化学结构修饰的目的不包括【score:2 分】【A】延长药物的作用时间 【B】减低药物的毒副作用 【C】改善药物的吸收性能 【D】改善药物的溶解性能 【E】提高药物对受体的结合能力，增强药物的活性【此项为本题正确答案】本题思路：药物化学结构修饰的作用有：改善药物的吸收性能；延长药物的作用时间；增加药物对特定部位作用的选择性；减低药物的毒副作用；提高药物的稳定性；改善药物的溶解性能；消除不适宜的制剂性质，所以答案为 E。20.以下哪个术语与新药研究开发无关【score:2 分】【A】先导化合物 【B】电子等排体 【C】先导化合物的优化 【D】酸、碱性【此项为本题正
13、确答案】【E】软药 本题思路：先导化合物是通过各种方法得到的具有某种生物或药理活性的化合物，但作为药物来说还不够理想，存在这样或那样的缺点；电子等排体、软药都是先导化合物优化所采用的方法；先导化合物优化是新药研究过程中的第二个阶段，所以答案为 D。21.以下对定量构效关系的叙述不正确的是【score:2 分】【A】通过一定的数学模型研究结构与活性间的量变规律 【B】是计算机辅助药物设计的重要内容 【C】是一种新药设计的研究方法 【D】Hansch 分析方法是一种 3DQSAR 方法【此项为本题正确答案】【E】定量构效关系通常需要生物活性和理化性质两方面参数 本题思路：定量构效关系是一种新药设计
14、的研究方法，它通过一定的数学模型，研究结构与活性间的量变规律，是计算机辅助药物设计的重要内容。定量构效关系在化合物的化学结构和生物活性之间建立了定量的函数关系，为达到这一目的通常需要两方面的参数：生物活性参数和理化性质参数。Hansch 分析方法所处理的是分子的二维结构，通常称为 2D-QSAR，所以答案为 D。二、B1 型题(总题数：3，score:32 分)A 利多卡因 B 氯胺酮 C 普鲁卡因 D 丁卡因 E 布比卡因【score:14 分】(1).具有羧酸酯结构的麻醉药，且局麻作用更强的是【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【此项为本题正确答案】【E】本题思路：(2).具有酰
15、胺结构麻醉药，且局麻作用更强的是【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：(3).具有手性碳原子的麻醉药【score:2 分】【A】【B】【此项为本题正确答案】【C】【D】【E】本题思路：(4).可用于治疗心律失常的是【score:2 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：(5).具有仲胺基的是【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【此项为本题正确答案】【E】本题思路：(6).具有芳伯氨基的是【score:2 分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：(7).水解稳定性最好的是【score:2
16、 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：A、C、D、E 均为局部麻醉药。B 属于全身麻醉药中的静脉麻醉药。丁卡因、普鲁卡因具有羧酸酯结构，丁卡因局部麻醉作用比普鲁卡因强 10 倍。布比卡因，利多卡因具有酰胺结构麻醉药，但布比卡因局麻作用更强。氯胺酮具有手性碳原子。利多卡因用于治疗心律失常。丁卡因具有仲胺基。普鲁卡因具有芳伯氨基。利多卡因稳定性好，不容易水解。A 丙戊酸钠 B 地西泮 C 硝西泮 D 苯妥英钠 E 卡马西平【score:8 分】(1).乙内酰脲类抗癫痫药【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【此项为本题正确答案】【E】本题思路：(2).二苯并氮
17、杂革类抗癫痫药【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：(3).苯并二氮革类抗癫痫药【score:2 分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：(4).脂肪羧酸类抗癫痫药【score:2 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：苯妥英钠为乙内酰脲类抗癫痫药。卡马西平为二苯并氮杂革类抗癫痫药。硝西泮为苯并二氮革类抗癫痫药。丙戊酸钠为脂肪羧酸类抗癫痫药。【score:10 分】(1).三唑仑【score:2 分】【A】【B】【此项为本题正确答案】【C】【D】【E】本题思路：(2).艾司唑仑【score:2 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：(3).硝西泮【score:2 分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：(4).氯硝西泮【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【此项为本题正确答案】【E】本题思路：(5).奥沙西泮【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：以上五种化合物分别为艾司唑仑、三唑仑、硝西泮、氯硝西泮及奥沙西泮
