1、 第十二章抗寄生虫药第12章抗寄生虫药第一节抗疟药一、药理作用与临床评价（一）作用特点顺序调整TANG。1.氯喹控制症状首选药。能杀灭红细胞内期疟原虫；对恶性疟有根治作用。不足：对红细胞外期的疟原虫无效不能作病因性预防和良性疟的根治。氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫，药效强大，能迅速控制疟疾症状的发作。一般患者服药12日内寒战、发热等症状消退，23日后血中疟原虫消失。由于药物在体内代谢和排泄缓慢，作用持久，故能推迟良性疟症状的复发。机制抑制DNA复制和转录，并使DNA断裂，抑制疟原虫繁殖；干扰虫体内环境，抑制疟原虫的生长繁殖。临床用于：控制疟疾的急性发作和根治恶性疟；阿
2、米巴肝炎或肝脓肿甲硝唑治疗无效或禁忌者；免疫抑制作用治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肾病综合征。2.青蒿素控制症状我国研制的首选抗疟药。机制通过产生自由基，破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等最终导致虫体死亡。对红细胞内期疟原虫有强大的杀灭作用。不足对红细胞外期疟原虫无效。临床用于：控制间日疟和恶性疟的症状，以及耐氯喹虫株；也用于凶险型恶性疟如脑型疟（易透过血-脑屏障）和黄疸型疟疾。不足复发率较高。疟原虫可对青蒿素产生耐药性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延缓耐药性发生。3.奎宁和氯喹相似，但不良反应较多，主要用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型。4.伯氨喹控制复发和阻止疟疾传播的首选药。杀灭红细胞外期及配子
3、体。不足对红细胞内期作用较弱，对恶性疟红细胞内期无效不能控制症状发作。5.乙胺嘧啶病因性预防。对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用。含药的血液被蚊虫吸入后，能阻止疟原虫在蚊虫体内增殖病因性预防。机制抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍核酸合成你想起了谁？TANG磺胺类药抑制二氢叶酸合成酶。甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶。与磺胺类或砜类合用，可增强疗效，减少耐药性。【马上小结TANG】抗疟药作用及临床应用药物作用应用1.氯喹杀灭红内期；根治恶性疟；奎宁更适用于脑型恶性疟控制症状发作2.青蒿素3.奎宁4.伯氨喹红外期；杀灭配子体控制复发和传播5.乙胺嘧啶抑制红外期、蚊虫体内病因预防抗
4、疟药口诀【TANG】乙胺预防伯氨传，氯奎青青发作管。（二）典型不良反应1.氯喹、伯氨喹、哌喹常见头晕、头痛、失眠、精神错乱、面部和唇周麻木。“金鸡纳”反应（奎宁或氯喹）。主要：感官毒性视野缩小、角膜及视网膜变性最严重的反应角膜及视网膜变性，常不可逆且可致失明。大剂量可致耳鸣或神经性耳聋（不可逆）。氯喹对神经肌肉接头有直接抑制作用。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹急性溶血性贫血特异质反应。【“金鸡纳”反应】耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力、听力减退，严重者暂时性耳聋。24h内剂量大于4g时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野缩小、复视、弱视等。大剂量中毒抑制心肌、扩张外周血管而致血压
5、骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等，多死于呼吸麻痹。2.青蒿素腹泻、腹痛、四肢麻木、网织红细胞一过性减低。3.乙胺嘧啶味觉改变或丧失、舌头疼痛、烧灼感及针刺感、口腔溃疡、食道炎所致的吞咽困难、腹泻。叶酸缺乏巨细胞贫血、白细胞减少症。（三）禁忌证1.妊娠期、哺乳期。2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、系统性红斑狼疮及类风湿性关节患者禁用伯氨喹。二、用药监护推荐联合用药（1）治疗：氯喹+伯氨喹根治间日疟 。（2）耐氯喹的恶性疟虫株首选磷酸咯萘啶（我国研制）或甲氟喹。（3）恶性疟脑型静脉滴注奎宁。（4）为防止耐药，提倡乙胺嘧啶（或甲氧苄啶）+磺胺药（磺胺多辛或氨苯砜）联合应用双重阻断。第二节抗肠蠕
6、虫药一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.哌嗪蛔虫和蛲虫不良反应小，尤其适用于儿童。机制改变虫体肌细胞膜的离子通透性，使肌细胞超极化，减少自发电位发生，使蛔虫肌肉松弛，虫体不能在肠壁附着随粪便排出体外。2.甲苯咪唑和阿苯达唑蛔虫病、蛲虫病、钩虫病和鞭虫病的首选药。（1）甲苯咪唑选择性使蠕虫的体被和脑细胞中的微管消失；直接抑制虫体对葡萄糖的摄取，减少糖原量，减少ATP生成，使其无法生长、繁殖，最终导致虫体死亡。口服难吸收（对宿主影响较小），在肠道内浓度较高（对杀灭肠道寄生虫有利）。对多种肠道寄生虫：如蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫以及肠道粪类圆线虫感染都具有显著疗效，对成虫和幼虫均有杀灭作用，甚
7、至对丝虫和囊虫也有一定疗效；尚有抑制虫卵发育的作用，因而能控制传播。显效缓慢，给药数日后才能将虫体排出。（2）阿苯达唑机制与甲苯咪唑相似，高效、广谱、低毒。与甲苯咪唑不同的是口服后吸收迅速，血浆药物浓度比甲苯咪唑高100倍，体内分布广泛，肝、肾、肺等组织中均有较高浓度因此对肠道外寄生虫病，如：棘球蚴病、囊虫病、旋毛虫病，以及华支睾吸虫病、肺吸虫病、脑囊虫病等也有较好疗效。3.噻嘧啶蛔虫、蛲虫和钩虫。机制抑制虫体胆碱酯酶，造成神经-肌肉接头处乙酰胆碱堆积，神经肌肉兴奋性增高，肌张力增强，使虫体肌肉麻痹排出体外。4.吡喹酮广谱：各种血吸虫、华支睾吸虫、肺吸虫、肝片吸虫、姜片虫、囊虫和绦虫、眼囊虫。
8、机制（1）促使血吸虫虫体肌细胞膜外的钙内流，引起虫体肌肉强直性挛缩与瘫痪。在宿主体内服用后数分钟即发生虫体肝移，同时引起代谢障碍、免疫系统吞噬，最后消灭虫体。（2）损伤虫体表皮层空泡变，表皮抗原暴露，而易遭受宿主的免疫系统攻击，促使虫体死亡。（二）典型不良反应咪唑类治疗蛔虫病时，可发生口吐蛔虫的反应。（三）禁忌证1.哌嗪类肝肾功能不全、有神经系统疾病者。2.咪唑类（1）左旋咪唑肝肾功能不全者、妊娠妇女早期、原有血吸虫病者。（2）阿苯达唑、甲苯咪唑妊娠及哺乳期、2岁以下、严重肝、肾、心功能不全及活动性溃疡（阿苯达唑）。3.嘧啶类1岁以下、妊娠期、肝功能不全者。二、用药监护注意阿苯达唑在治脑囊虫病
9、时服药后27日出现头痛、发热、皮疹、肌肉酸痛、视力障碍、癫痫发作。原因囊虫死亡释出异性蛋白。处理糖皮质激素、降颅压、抗癫痫。三、主要药品1.哌嗪【适应证】蛔虫和蛲虫感染。【注意事项】对人体（尤其是儿童）具有潜在的神经肌肉毒性，应避免长期或反复过量使用。2.阿苯达唑【注意事项】蛲虫病易自身重复感染治疗2周后应重复治疗1次。3.甲苯咪唑【注意事项】（1）蛔虫感染较重者服药后蛔虫游走，造成腹痛或吐蛔虫，甚至引起窒息处理：加用左旋咪唑。（2）腹泻者应在腹泻停止后服药因虫体与药物接触少，治愈率低。4.噻嘧啶5.吡喹酮【注意事项】虫体被杀死后释放出大量抗原物质发热、嗜酸粒细胞增多、皮疹，偶可引起过敏性休克
10、。【附散落知识点，前言部分，TANG小结】1.阿米巴原虫甲硝唑、替硝唑；抗贾第鞭毛虫病甲硝唑。2.抗弓形虫药磺胺嘧啶+乙胺嘧啶。3.抗卡氏肺孢子虫药复方磺胺甲（口恶）唑；还有戊烷脒、伯氨喹（与克林霉素合用）。【模拟测试解析】1.目前临床治疗血吸虫病的首选药是A.伯氨喹B.吡喹酮C.哌嗪D.阿苯达唑E.噻嘧啶正确答案B答案解析吡喹酮广谱：各种血吸虫、华支睾吸虫、肺吸虫、肝片吸虫、姜片虫、囊虫和绦虫、眼囊虫。2.耐氯喹恶性疟，可选用A.乙胺嘧啶B.伯氨喹C.TMPD.青蒿素E.磷酸咯萘啶正确答案E。答案解析耐氯喹的普通疟疾青蒿素。A.吡喹酮B.氯喹C.美罗培南D.左氧氟沙星E.甲硝唑3.肠道阿米巴
11、感染首选药是4.肝脏阿米巴感染常选正确答案3.E 4.B答案解析硝基咪唑类抗菌药物为治疗肠道和肠外阿米巴病、阴道滴虫病的首选药。氯喹用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。57A.氯喹B.青蒿素C.乙胺嘧啶D.伯氨喹E.奎宁5.控制疟疾症状首选6.疟疾病因性预防7.防止疟疾复发和传播正确答案5.A 6.C 7.D答案解析药物应用1.氯喹控制症状发作2.青蒿素3.奎宁4.伯氨喹控制复发和传播5.乙胺嘧啶病因预防A.噻嘧啶B.吡喹酮C.哌嗪D.阿苯达唑E.奎宁8.儿童蛔虫感染首选9.蛲虫感染首选正确答案8.C 9.D答案解析哌嗪不良反应小，尤其适用于儿童。甲苯咪唑和阿苯达唑蛔虫病、蛲虫病、钩虫病和鞭虫病的首选药。合理规划，搞定药（二）TANG【第一阶段：擒贼先禽王！三大战役240/468=51%】1.从最重要、最熟悉的抗菌药开始（88），顺便搞定抗病毒、寄生虫药（11+8）107页搞定！2.内分泌甲亢、糖尿病、激素、避孕药+BPH、ED（55+12）67页搞定！3.循环心衰、心绞痛、高血压、高血脂、心律失常+利尿剂（54+12）66页搞定！