1、 第十章药品质量与药品标准考情分析属药物分析学的学科范畴；每年考试分比：46分；难度适中，但内容相对冷僻，知识点零碎。建议：大胆舍弃，熟读重点，以题代练。答题方法：简单、直接、粗暴。高频考点药品标准与药典，包括国家药品标准，主要的国际药典以及中国药典，药典凡例中的各项规定。药品检验与体内药物检测，包括药检程序与项目，药品质量检验和体内药物检测。第一节药品标准与药典 一、国家药品标准1.国家药品标准的组成：中华人民共和国药典、药品标准和药品注册标准。颁布：国家食品药品监督管理总局（CFDA）。2.国家药品标准的制定原则（1）检测项目的制订要有针对性；（2）检验方法的选择要有科学性；“准确、灵敏、
2、简便、快速”原则。（3）标准限度的规定要有合理性。二、国际药品标准1.美国药典（The United States Pharmacopoeia）简称：USP，收载原料药和剂型的标准；美国国家处方集（The National Formulary）简称：NF，收载药用辅料的标准。特点：USP通常与NF合并出版，USP39NF34。2.英国药典（British Pharmacopoeia）简称：BP；最新版：BP2016。3.日本药局方（Japanese Pharmacopoeia）简称：JP。4.欧洲药典（European Pharmacopoeia）简称：Ph.Eur.或EP。特点：由欧洲药典委
3、员会编辑、欧洲药品质量管理局授权出版发行。三、中国药典 中国药典，英文缩写Ch.P或CP。国家药典委员会编修，国家食品药品监督管理总局颁布执行；最新版：2015版。药典组成内容一部中药，包括药材和饮片、成方和单味制剂二部化药，包括化学药品、抗生素和生化药品、放射性药品 三部生物制品 四部 通则和药用辅料（一）凡例凡例：正文及与质量检定有关的共性问题的统一规定。1.类别：系按药品主要作用与主要用途或学科的归属划分。2.规格：制剂的标示量，系指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药量。与装量规格区别：注射液项下，如为“1ml：10mg”，系指1ml中含有主药10mg。3.贮藏遮光：用不透光容器包装
4、，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；避光：避免日光直射；阴凉处：不超过20；凉暗处：避光并不超过20；冷处：210；常温：1030；注意：常温与室温（252）的区别。4.检验方法和限度检验方法：仲裁以中国药典方法为准。原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如未规定上限时，系指不超过101.0%。5.标准物质（标准品、对照品）相同点：均指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。区别：标准品用于生物检定或效价测定的标准物质（三生），量值按效价单位（或g）计，以国际标准品标定；对照品采用物理化学方法进行鉴别、检查或含量测定时使用的标准物质（化学药品），量值一般按照纯度计。6.计量单
5、位波数：厘米的倒数（cm-1）压力：帕斯卡（Pa）放射性活度：贝可（Bq）动力黏度：帕秒（Pas）运动黏度：平方毫米每秒（mm2/s）7.精确度精密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一；称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一；约：指该量不得超过规定量的10%（十分之一）。精确度根据有效数位确定（称取量的小数位数要多1位）。如称取0.1g，指称取重量可为0.060.14g；称取2g（1.52.5g）；称取2.0g（1.952.05g）；称取2.00g（1.9952.005g）。 “恒重”，除另有规定外，系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；注意：干燥至恒重的第二
6、次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次及以后各次称重应在继续炽灼30分钟后进行。（二）通则内容：制剂通则、通用方法/检测方法和指导原则。（三）正文内容：品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。1.名称：中文、汉语拼音、英文。中文参照中国药品通用名称简称：CADN；英文参照“国际非专利药名”简称：INN。药典使用的名称均为通用名。2.含量或效价对于原料药：有效物质的重量百分数（%）；对于抗生素或生化药品：效价单位（国际单位IU）；对于制剂：含量占标
7、示量的百分率。3.性状药物的外观、臭味、溶解度及物理常数等。（1）溶解度：“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”。极易溶解：溶质1g（ml）在溶剂不到1ml中溶解；几乎不溶或不溶：溶质1g（ml）在溶剂10L中不能完全溶解。（2）物理常数：熔点、比旋度、折光率、吸收系数。4.鉴别用规定试验方法辨别药物的真伪（判断优劣不属于鉴别）。化学方法：显色反应、沉淀反应等；物理化学方法：仪器分析方法；生物学方法：微生物或实验动物。5.检查安全性检查：“无菌”、“热原”、“细菌内毒素”；有效性检查：抗酸药物的“制酸力”、 难溶性药物的粒度、含乙炔基药物的“乙炔
8、基”（注意与含量测定相区分）；均一性检查：制剂的均匀程度。重量差异、含量均匀度；纯度检查：药物中杂质检查。一般杂质、特殊杂质。6.含量测定用规定的方法测定药物中有效成分的含量或生物效价。化学分析法：经典方法，精密度高、准确性好；仪器分析法：灵敏度高、专属性强；生物学法：测定结果与药物作用强度相关性很好。第二节药品质检与体内药物检测一、药品检验程序与项目取样检验记录报告其中检验包含：性状、鉴别、检查、含量或效价测定。1.对取样的要求：（1）同批、真实、代表性的部分产品，取样方法科学；（2）n100时：依据药品抽样指导原则取样；（3）n100时：取样件数应为根号N；（4）全批、多部位、等量取样；（
9、5）一次取样一般为3倍全检量，贵重药品2倍全检量。2.性状熔点测定法测定方法：毛细管测定法第一法用于测定易粉碎的固体药品；第二法用于测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等；第三法用于测定凡士林或其他类似物质。当各品种项下未注明时，均系指第一法。旋光度测定法比旋度：偏振光透过长1dm，且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下，测得的旋光度。比旋度以tD表示（规定温度20、波长钠光谱D线589.3nm、浓度1g/ml和旋光管长度1dm的旋光度）。比旋度是旋光物质的重要物理常数，可以用来区别药物或检查药物的纯杂程度，也可用来测定含量。3.鉴别常用鉴别方法有化学鉴别法、
10、光谱鉴别法和色谱鉴别法。（1）化学鉴别法常见的呈色反应：阿司匹林水解后与三氯化铁的反应（紫堇色）；去氧肾上腺素与三氯化铁试液反应显紫色；肾上腺素与三氯化铁试液反应则显翠绿色。重氮化偶合反应（芳香第一胺反应）：磺胺甲噁唑与亚硝酸钠、萘酚的反应。双缩脲反应：盐酸麻黄碱与硫酸铜的反应。Vitali反应（托烷类生物碱反应）：硫酸阿托品与醇制氢氧化钾的反应。Marquis反应：吗啡与甲醛硫酸的反应；硫色素反应：维生素B1与铁氰化钾的反应；褪色反应：司可巴比妥钠可使碘试液褪色，维生素C可使二氯靛酚钠试液褪色。常见的沉淀反应：苯巴比妥与重金属银盐的反应：一银盐，二银盐；葡萄糖与碱性酒石酸铜的反应。常见的气体
11、生成反应：尼可刹米与氢氧化钠的反应：二乙胺。常见的焰色反应：钠盐鲜黄色；钾盐紫色；钙盐砖红色。（2）光谱鉴别法：紫外光谱法和红外光谱法。光谱范围：200nm400nm为紫外区；400nm760nm为可见区；760nm2500nm为近红外区；2.5m25m（波数4000400cm-1）为中红外光区。紫外光谱鉴别法（UV）：比较最大或最小吸收波长。红外分光光度法（IR）：纵坐标为透光率（T%）；横坐标为红外光波数（cm-1）。官能团区：40001300cm-1指纹区：1300400cm-1（3）色谱鉴别法：一种分离分析方法。保留时间tR从进样开始到某个组分色谱峰顶点的时间间隔。半高峰宽Wh/22.
12、355峰高一半处的峰宽。峰宽W41.699Wh/2色谱峰两侧的拐点作切线，在基线上的截距。峰高h组分色谱峰顶点至时间轴的垂直距离。峰面积A组分色谱峰与基线围成的区域的面积。描述色谱峰的三大参数： 峰位（用保留时间表示，用于定性）；峰高或峰面积（用于定量）；峰宽（用于衡量柱效）。用于鉴别的色谱法有薄层色谱法（TLC）和高效液相色谱法（HPLC）TLC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品斑点的比移值（Rf）与对照品的一致。HPLC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间（tR）与对照品的一致。4.检查（纯度检查）化学法、光谱法、色谱法。（1）化学分析法杂质的限
13、量检查杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。一般杂质检查常用方法对比： 药物 化学反应 颜色（浑浊）杂质对照品（定量）化学反应 颜色（浑浊）常见检查：阿司匹林溶液澄清度检查，检测不溶于碳酸钠的酯类；重金属检查（以铅为代表），pH3.5的醋酸盐缓冲液，反应试剂为硫代乙酰胺。炽灼残渣：检查药物中的无机杂质，温度700800；若继续重金属检查，则用500600。（2）光谱分析法特殊杂质：在特定波长处具有显著吸收的特定有关物质。常见检查肾上腺素中的酮体紫外可见分光光度法地蒽酚中的二羟基蒽醌紫外可见分光光度法硫酸阿托品中的莨菪碱旋光度法（3）色谱分析法特定杂质、有关物质与残留溶剂的检查。薄层色谱法：杂质
14、对照（有杂质对照品）、自身稀释对照（无杂质对照品）。高效液相色谱法：内标法、外标法（有杂质对照品）、加校正因子的主成分自身对照法、不加校正因子的主成分自身对照法、面积归一化法。气相色谱法（GC）：主要检查残留溶剂。内标法、外标法、标准加入法。5.含量与效价测定含量测定：化学分析法与仪器分析法；效价测定：生物活性测定法。（1）化学分析法（滴定分析法）滴定液：装在滴定管里用来和药物反应的试液。指示剂：用来指示反应终点的试剂。酸碱滴定法：适用于酸、碱药物的含量测定。常用滴定液：盐酸滴定液、氢氧化钠滴定液。指示剂：甲基红、酚酞。如芳酸类药物的含量测定。非水溶液滴定法：适于酸碱性不太强的有机碱或有机酸类
15、药物的含量测定。有机弱碱的含量测定非水碱量法，常以冰醋酸（或冰醋酸醋酐）为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定液，结晶紫为指示剂（或电位法）。应用：生物碱类药物的含量测定。特殊：有机碱的氢卤酸盐，在测定前要加入醋酸汞试液目的：消除氢卤酸对滴定的干扰。有机碱的硫酸盐，在测定前要添加醋酐。有机弱酸的含量测定非水酸量法，以乙二胺（或DMF）为溶剂，甲醇钠为滴定液，麝香草酚蓝作指示剂。氧化还原滴定法包括碘量法、铈量法、亚硝酸钠滴定法。碘量法： 药物滴定液指示剂应用直接碘量法还原性碘淀粉维生素C剩余碘量法还原性碘、硫代硫酸钠淀粉 （近终点加入）复方对乙酰氨基酚片中的咖啡因置换碘量法氧化性KI，硫代硫酸钠淀粉
16、铈量法：硫酸铈为滴定液，邻二氮菲作指示剂。铈菲组合。应用：硫酸亚铁片、葡萄糖酸亚铁及其制剂、富马酸亚铁及其制剂、硝苯地平。亚硝酸钠滴定法：亚硝酸钠滴定液，永停滴定法指示终点。应用：凡药物分子的结构中含有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，如盐酸普鲁卡因。滴定法小结： 方法滴定液终点指示酸碱滴定NaOH 酚酞（无色粉红）HCl 甲基红溴甲酚绿（绿暗紫）氧化还原滴定碘量法I2淀粉（无色蓝紫）Na2S2O3淀粉（蓝亮绿）亚硝酸滴定法NaNO2永停法铈量法Ce（SO4）2邻二氮菲（红绿）非水溶液滴定非水碱量法HClO4结晶紫（紫蓝）非水酸量法甲醇钠麝香草酚蓝（2）紫外可见分光光度法定量依据是LambertBee
17、r定律：AlgTlgI/I0Ecl式中E为吸收系数，有两种：当浓度单位为mol/L时，E为摩尔吸收系数（）；当浓度单位为1g/100ml时，E为百分吸收系数（E1%1cm）。定量方法：对照品比较法、吸收系数法。（3）高效液相色谱法HPLC常用定量方法：内标法：避免样品前处理及进样体积误差的影响；外标法。注：内标法公式中有f（校正因子）；外标法无。（4）抗生素微生物检定法管碟法和浊度法应用：硫酸庆大霉素的含量测定6.非无菌产品微生物限度检查检查非无菌药品的污染，3个通则：“非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法”“非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法”“非无菌产品微生物限度标准”计数方法：平皿法、薄膜过滤法和最可能数法（MPN）。二、体内药物检测1.生物样品的种类：体液、各种器官和组织。体液主要包括血液、唾液、尿液等。血液最常用，全血、血浆和血清。血浆、血清的区别：加抗凝剂（肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐）离心后得血浆、不加抗凝剂离心后得血清。 2.体内样品测定法免疫分析法灵敏度高、检测限低临床用；色谱分析法专属性好复杂样品。