1、消炎痛与布洛芬灌肠对早产儿动脉导管未闭心功能、微炎状态的影响梁颖娜陈立海李志涛摘要 目的 分析消炎痛灌腸与布洛芬灌肠对早产儿动脉导管未闭（patientsductusarteriosus，PDA）心功能、微炎状态的影响。方法 择取我院 2016 年 6 月2019 年 6 月收治的 80 例 PDA 早产儿，依随机数字表法分为对照组和治疗组各 40 例，对照组患者采用消炎痛灌肠治疗，治疗组患者采用布洛芬灌肠治疗，治疗 7 d 后，对比两组患者的心功能、微炎状态、不良反应发生情况。结果 两组治疗 7 d 后组间 LVESD、LVEDD、LVEF、PGE2、BNP、ET-1 指标比较，差异无统计学
2、意义（P0.05）。组内对比 LVESD、LVEDD、PGE2、BNP、ET-1 均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）。治疗组不良反应发生率（5.00%）显著低于对照组（25.00%），差异有统计学意义（P0.05）.The levels of LVESD，LVEDD，PGE2，BNP，ET-1 after treatmentwere significantly lower than those before treatment，and the differenceswere statistically significant（P0.05）.The incidence of adv
3、erse reactions in thetreatment group（5.00%）was significantly lower than that in the controlgroup（25.00%），and the difference was statistically significant（P0.05）。本研究经我院伦理委员会批准，患儿及家属均对本研究知情同意并已签署知情同意书。纳入标准：所有病例均符合中国动脉导管未闭介入治疗指南 20174中对“PDA”诊断标准;胎龄35 周;体重排除标准：合并出血倾向者。凝血功能较差者。合并先天性、遗传性疾病者。肾功能不全者。重度黄疸者。中
4、途退出本研究者。临床资料不真实、不完整者。合并心力衰竭、呼吸衰竭者。1.2 方法对照组：予 0.2 mg/kg 消炎痛（上海信谊九福药业有限公司生产，国药准字H31021016，规格：25 mg100 片）研碎，溶于 5 mL 生理盐水中混匀，以无菌注射器抽取，与 8-10 号导尿管连接，导尿管则提前用石蜡油润滑，插入患者肛门 1015 cm，缓慢推注，推注完成后，拔出灌肠管，以卫生纸轻轻按压患者肛门，药液保留至少 20 min，每日 1 次，共用药 7 d 为一个疗程，如果动脉导管仍旧未闭合，则进行第 2 个疗程治疗。治疗组：予 10 mg/kg 布洛芬（江苏省扬州市三药制药有限公司生产，国
5、药准字H10970354，规格：0.3 g20 粒）研碎，溶于 5 mL 生理盐水中混匀，以无菌注射器抽取，与 8-10 号导尿管连接，导尿管则提前用石蜡油润滑，插入患者肛门 1015 cm，缓慢推注，推注完成后，拔出灌肠管，以卫生纸轻轻按压患者肛门，药液保留至少 20 min，每日 1 次，共计用药 7 d 为 1 个疗程，如果动脉导管仍旧未闭合，则进行第 2 个疗程治疗。1.3 评价指标治疗 7 d 后，对比两组患者的心功能、微炎状态、不良反应发生情况。（1）心功能指标：治疗前、治疗 7 d 后，以彩色多普勒超声诊断仪监测 LVESD（左心室收缩末前后径）、LVEDD（左心室舒张末前后径）
6、、LVEF（左室射血分数）。（2）微炎状态：治疗前、治疗 7 d 后，抽取所有患者 5 mL 空腹静脉血，以 3000 r/min 速率离心 5 min，分离血清，以 ELISA（酶联免疫吸附法）检测 PGE2（前列腺素 E2）、BNP（脑钠肽）、ET-1（内皮素-1），试剂均由上海慧颖生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关标准完成。（3）不良反应发生情况：统计所有患者治疗期间肾功能异常、坏死性小肠结肠炎、消化道出血、高胆红素血症发生率。1.4 统计学方法将本研究所有检验数据结果录入 2016 Excel 中进行整理，以 SPSS26.0 软件进行统计学分析，其中计数资料（不良反应发生情况）以
7、n（%）表示，采用2 检验;计量资料（心功能、微炎状态）治疗前后组内对比以配对 t 检验为主，治疗前后组间对比以独立样本 t 检验为主，以均数标准差（xs）表示，P0.05;组内比较：两组治疗前、治疗 7 d 后 LVESD、LVEDD 指标比较，P0.05，见表 1。2.2 两组微炎状态指标比较组间比较：两组治疗前、治疗 7 d 后 PGE2、BNP、ET-1 指标比较，P0.05。组内比较：两组治疗前、治疗 7 d 后 PGE2、BNP、ET-1 指标比较，P0.05，见表 2。2.3 两组不良反应发生情况比较治疗组不良反应发生率（5.00%）显著低于对照组（25.00%），差异有统计学意
8、义（P0.05）。组内对比 LVESD、LVEDD 均明显比对照组低（P0.05，提示布洛芬灌肠、消炎痛灌肠均可改善 PDA 早产儿心功能。针对本研究结果分析如下：布洛芬是一种前列腺素合成酶抑制剂，属于非选择性 COX 抑制剂，对于 COX-2、前列腺素具有显著的抑制作用，可有效降低前列腺素水平，增强动脉导管弹性，促进动脉导管平滑肌收缩，降低主动脉压分流、压差，缩小 LVESD、LVEDD，加快动脉导管闭合。国内有研究表明：PDA 早产儿在出生 96 h 之内使用布洛芬，动脉导管闭合率可高达 96%13。消炎痛灌肠给药后，可有效抑制缓激肽、白三烯、前列腺素等物质释放，而上述物质具有增加血管通透
9、性、扩张小血管、扩大左心室收缩/舒张末期内径的作用，由此可见，消炎痛可有效降低 LVESD、LVEDD 及血管通透性，收缩、关闭动脉导管。PGE2 具有扩张血管的作用，胎儿娩出后 PGE2 含量会明显降低，诱导动脉管关闭，但如果 PGE2 水平仍旧处于较高状态，则动脉管无法自行关闭。BNP 是目前反映心功能的一项重要指标，一旦心脏压力升高，则 BNP 水平也会随之升高，与此同时，心功能障碍程度会进一步加重14。既往有研究表明15：ET-1 水平的高度与动脉管是否闭合有着极为密切的联系，一般较低水平的 ET-1 有助于动脉管闭合。本研究显示：两组治疗后组间 PGE2、BNP、ET-1 指标比较，
10、P0.05。组内对比 PGE2、BNP、ET-1 指标均明显低于治疗前，P0.05，提示消炎痛灌肠及布洛芬灌肠在 PDA 早产儿治疗中均取得了显著的抗炎效果。针对本次研究结果分析如下：布洛芬的作用机制与吲哚美辛相似，对 PG 合成具有显著的抑制作用，进而达到降低血清 PGE2、BNP、ET-1 水平，诱导开放的动脉管及早闭合。消炎痛属于可通过抑制 COX（环加氧酶），达到减少 PG 生成，促使松弛的平滑肌重新恢复弹性，最终达到诱导动脉管闭合的作用。本研究结果提示，治疗组不良反应发生率（5.00%）显著低于对照组（25.00%），提示布洛芬灌肠的不良反应相对更少。针对本次研究结果分析如下：消炎痛
11、虽然在 PDA 中治疗成功率高，但极易减少肠系膜、肾脏血流量、脑血流量，引发脑缺氧、缺血。布洛芬经过灌肠给药，pH 值是 5.5，渗透克分子是 320 mmol/L，则不会影响肠系膜、肾脏血流量、脑血流量，且对 PDA 早产儿的胃肠道具有一定的保护作用。布洛芬在促进 PDA 关闭的同时，不会减少肠系膜的血流量，也无肾功能损伤，因此 PDA 早产儿在通过布洛芬灌肠治疗后肾脏、脑毒副作用相对较少。但需要注意的是：PDA 患者虽然不伴有脑血流量减少，但会增加肺循环及肺动脉压力，延长缺氧时间、机械通气时间，导致血氧及血压波动，进而增加颅内出血发生率。综上所述，PDA 早产儿治疗中布洛芬灌肠与消炎痛灌肠
12、，在抗炎、改善心功能方面疗效相当，但布洛芬灌肠的不良反应相对较少，安全性相对较高，具有一定的优势。参考文献1 李向农，江明宏，刘雪梅，等.超声心动图评估口服布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭的疗效J.中国循证心血管医学杂志，2016，8（3）：361-363.2 郭立艳.布洛芬混悬液联合氢化可的松治疗早产儿动脉导管未闭的临床研究J.现代药物与临床，2017，32（10）：1929-1933.3 El-Mashad AE，El-Mahdy H，ElAD，et al.Comparative study of theefficacy and safety of paracetamol，ibuprofen，
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