1、奥沙利铂联合替吉奥对结肠癌患者血清炎症因子及不良反应的影响陆小锋 朱渊东 吴深宝摘要 目的 探讨奥沙利铂联合替吉奥对结肠癌患者血清炎症因子及不良反应的影响。方法 选取我院 2018 年 1 月2019 年 2 月收治的 100 例结肠癌患者，采取随机原则，将入选对象分为研究组和对照组，每组 50 例，对照组患者采取奥沙利铂治疗，研究组患者采取奥沙利铂联合替吉奥治疗，对比两种治疗方案对结肠癌患者治疗效果、血清炎症因子及不良反应的影响。结果 研究组患者的治疗总有效率明显高于对照组（P0.05），经治疗，两组患者治疗后各项炎症因子水平有所降低，而研究组患者治疗后炎症因子表达水平明显低于对照组（P0.
2、05）。结论 奥沙利铂联合替吉奥治疗结肠癌可较好降低血清炎症因子水平，降低不良反应发生率，安全性好，值得临床上推广应用。关键词 奥沙利铂;替吉奥;结肠癌;血清炎症因子;不良反应中图分类号 R735.35文献标识码 B文章编号1673-9701（2020）09-0036-04Abstract Objective To investigate the effects of oxaliplatin combinedwith tigio on serum inflammatory factors and adverse reactions in patientswith colon cancer.Me
3、thods One hundred patients with colon cancer treated inour hospital from January 2018 to February 2019 were selected and randomlydivided into study group and control group，with 50 cases in each group.Patients in the control group were treated with oxaliplatin，and patients inthe study group were trea
4、ted with oxaliplatin combined with tigio.The effectsof the two treatment regimens on clinical effect，serum inflammatory factorsand adverse reactions in patients with colon cancer were compared.Results Thetotal treatment efficiency of the study group was significantly higher thanthat of the control g
5、roup（P0.05）.The levels of various inflammatoryfactors in the two groups decreased after treatment，while the expressionlevels of inflammatory factors in the study group were significantly lowerthan those in the control group（P0.05）.Conclusion Oxaliplatin combined with tigio in the treatment of colon
6、cancercan well reduce serum inflammatory factor levels，reduce the incidence ofadverse reactions，and has good safety.It is worthy of clinical application.Key words Oxaliplatin;Tigio;Colon cancer;Serum inflammatory factors;Adverse reactions结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和病死率。目前，随着人们生活环境及生活习惯的改变，我国结肠癌患者的发病率逐年上升
7、1。手术是该病首选治疗方案，但 50%患者会发生转移，因此，选择有效、安全的化疗方案对延长结肠癌患者的生命尤为重要2。目前，临床采取常规化疗药物组合法虽然可以达到一定的疗效，但存在严重的不良反应，且繁琐的用药易影响患者的治疗依从性3。奥沙利铂是第三代铂类抗癌藥，抗癌活性高，可延长患者生存期。替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类药物，具有抗肿瘤作用。为探讨结肠癌的最佳治疗方案，本研究旨在探讨奥沙利铂联合替吉奥对结肠癌患者血清炎症因子及不良反应的影响，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取我院 2018 年 1 月2019 年 2 月所收治的 100 例结肠癌患者，随机分为研究组和对照组，每组 50
8、 例。入选标准：均经过病理学及影像学检查确诊为结肠癌，生命体征稳定，无重要脏器功能不全者，无严重慢性疾病，均签署知情同意书。排除标准：癌细胞转移至重要脏器，合并心肝肾重要脏器损伤者，合并凝血障碍、免疫功能缺陷者，对治疗药物过敏者，精神异常、意识障碍者，无法继续本研究者。两组患者在性别、年龄、体质量、临床分期等一般资料方面比较，无明显差异（P0.05）。见表 1。1.2 方法两组患者均常规进行营养支持、止呕等治疗，两组均采用 FOLFIRI 化疗方案（伊立替康+亚叶酸鈣+5-FU）治疗。对照组患者采取奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20093811，规格：50 mg）治疗，用法用
9、量：推荐剂量 130 mg/m2，加入 250500mL 5%葡萄糖溶液中输注 26 h。研究组患者采取奥沙利铂联合替吉奥治疗，奥沙利铂用药及方法同对照组，替吉奥（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字 H20060190，规格：1.0 mL：5000Aa 单位20 支）用法用量：用皮下注射方法，在腹壁前外侧，左右交替。每天 2 次（间隔 12 h），剂量为 0.1 mL/10 kg，bid。两组患者均为初次治疗，每个疗程 3 周，两组疗程均为 3 周，3 周结束末进行疗效评价。1.3 评价标准1.3.1 治疗效果依据实体肿瘤评定标准4，通过影像学检查，评定肿瘤瘤体变化情况。完全缓解：瘤体完全消
10、失，维持 1 个月左右;部分缓解：瘤体消失50%，维持 1 个月左右;稳定：瘤体缩小50%，或瘤体增大25%。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。1.3.2 血清炎症因子取患者外周肘静脉血 3 mL，检测环境 25以下，离心转速3000 r/min，离心 15 min，取上清液、分装，保存在-10环境中。采取人肿瘤坏死因子-酶联免疫吸附试剂盒（上海瓦兰生物科技有限公司）测定患者治疗前及治疗后 7 d 血清TNF-（血清肿瘤坏死因子-），采取人白细胞介素酶联免疫吸附试剂盒（上海瓦兰生物科技有限公司）测定患者治疗前及治疗后 7 d 血清 IL-6（白细胞介素-6）、IL-8（白细胞介素-8）、IL-
11、10（白细胞介素-10）水平。1.3.3 不良反应记录两组患者在整个围手术期间出现的药物不良反应，包括胃肠道反应、皮肤瘙痒、嗜睡、转氨酶升高、呼吸抑制等，并进行组间数据比较。1.4 统计学方法采取 SPSS19.0 统计学软件对数据进行分析，其中计量资料以（xs）表示，采用 t检验;计数资料以n（%）表示，采用2 检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组治疗效果比较研究组的总有效率明显高于对照组（P0.05），经治疗，两组患者治疗后各项炎症因子水平有所降低，而研究组患者治疗后炎症因子表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 4。3 讨论结肠癌是消化系统常见
12、恶性肿瘤之一，近几年，此种疾病发病率呈逐渐上升趋势，严重威胁患者的生命健康。结肠癌最有效的治疗方法是手术切除，但是结肠癌早期诊断率低，多数患者在确诊时已是结肠癌中晚期，需辅助放化疗，降低术后复发的风险5。但化疗药物对肿瘤细胞缺乏选择性，化疗药物不仅杀死肿瘤细胞，还会影响患者机体消化道系统及免疫系统，从而影响化疗效果6-7。临床上针对结肠癌所采取化疗抗癌药物种类繁多，其中以奥沙利铂、替吉奥应用最为广泛8。奥沙利铂是一种敏感性化疗药物，具有体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性，通过抑制DNA，发挥抗肿瘤效果，作用稳定，疗效确切，是临床常用的结肠癌治疗药物9-10，但是单独用药往往难以获取满意的抗肿瘤效果。
13、替吉奥是新型氟尿嘧啶类衍生物，最开始是由日本批准用于胃癌治疗中，随后扩大抗癌谱，被广泛用于非小细胞癌、头颈癌、结直肠癌11-12。替吉奥主要成分包括吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西等，其中替加氟是 5-氟尿嘧啶前体药物，生物利用度较高，具有杀伤肿瘤细胞的作用13-14。在机体内，二氢嘧啶脱氢酶分解 5-氟尿嘧啶，使得抗肿瘤效果消失，而吉美嘧啶可长时间保持药物浓度。奥替拉西可抑制 5-氟尿嘧啶磷酸化过程，避免药物对胃肠道刺激，进而降低不良反应。奥沙利铂与替吉奥联合应用可提高化疗效果，改善患者临床症状15-16。炎性反应和肿瘤的形成有着密切关系，其不仅是肿瘤诱因，还为肿瘤生长发转移提供的微环境，IL-6
14、、IL-8、IL-10 与免疫损伤的程度有直接关系，可用于评估患者的术后病情17-18。TNF-是机体最早出现的炎症因子，其可激活免疫细胞，增加血管内皮通透性，疼痛反应直接刺激 TNF-合成，进而诱发炎症反应，且 TNF-可促进其他炎症因子的合成及释放，加重炎症反应，损伤组织19-20。通过本研究结果显示，研究组患者治疗后各项血清炎症因子（TNF-、IL-6、IL-8、IL-10）水平明显低于对照组，由此说明，奥沙利铂联合替吉奥可降低结肠癌患者血清炎症因子水平。结肠癌手术患者术中及术后各项炎症因子水平呈升高趋势，通过给予奥沙利铂联合替吉奥治疗，使得血清炎症因子水平降低，从而及时控制炎症反应，从
15、发病机制上促使病情逆转，随着病情恢复，炎症反应得以抑制，炎症因子表达水平进而降低，进而形成良性循环，控制病情。另外，从两组患者的治疗效果及不良反应发生情况比较，结果显示，研究组患者的总有效率明显高于对照组，研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组。由此说明，奥沙利铂联合替吉奥治疗结肠癌可获取较好的临床效果，具有较高的安全性，患者耐受性好，可提高患者的治疗依从性，进而提高临床治疗效果。总之，奥沙利铂联合替吉奥治疗结肠癌可较好降低血清炎症因子水平，降低不良反应发生率，安全性好，值得臨床上推广应用。但是本研究样本数量较少，还有待于扩大样本试验，进一步证实奥沙利铂联合替吉奥治疗结肠癌的可行性。参考文献
16、1 严海，黄丹，胡清林，等.奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥对晚期结肠癌患者血浆 miR-21 表达的影响J.现代生物医学进展，2017，17（17）：3291-3294.2 汤军，欧俐苹，陈玲，等.4 种血清肿瘤标志物及粪便隐血的联合检测在 DukesB期结肠癌诊断中的应用J.重庆医学，2017，46（22）：3073-3076.3 王金亮，孟祥朝，张自立，等.结肠癌患者血清中 microRNA-183 及胸苷激酶 1 的表达及意义J.天津医药，2017，45（1）：72-75.4 彭华荣，余根，罗凯，等.头孢哌酮-舒巴坦钠与痰热清对肺癌化疗患者肺部感染的临床疗效及其对炎症因子水平的影响J.抗感
17、染药学，2018，15（8）：122-124.5 吴翠萍，赵利.外周血 T 淋巴细胞亚群变化特点及血清因子表达水平的研究J.检验医学与临床，2018，15（11）：523-525.6 张瑞亮，李文见，姜统杰.奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥对晚期结肠癌患者疗效比较J.癌症进展，2017，15（2）：196-198.7 Sato Y，InabaY，Ura T，et al.Outcomes of aphase I/II Trialofhepatic arterial infusion of Oxaliplatin combined with intravenous 5-Fluorouracil and
18、 l-Leucovorin in patients with unresectable liver metastasesfrom colorectal cancer after systemic chemotherapy failureJ.Journal ofGastrointestinal Cancer，2018，49（2）：132-137.8 周世繁，郭志忠，周超锋，等.艾迪注射液联合替吉奥+奥沙利铂化对晚期食管癌患者疾病控制率及血清 IGF-1 水平的影响J.中国地方病防治杂志，2018，33（5）：95，97.9 蒋丽媛，田新，赵彩霞.伊立替康联合替吉奥对晚期结肠癌患者临床疗效及对血清
19、 VEGF、MMP-9 的影响J.广东医学，2018，12（1）：1888-1890.10 唐小慧，王娟娟，唐鸣，等.替吉奥、奥沙利铂联合三维适形放疗对三阴性乳腺癌转移患者血清 ICAM-1 与 BRCA1 表达的影响J.广西医科大学学报，2018，35（9）：108-111.11 江波，林超.奥沙利铂针联合替吉奥胶囊治疗对晚期胃癌患者 CEA、CA199、TAM水平及生活质量的影响J.昆明医科大学学报，2018，39（1）：113-117.12 Gulhati P，Raghav K，Shroff RT，et al.Bevacizumab combined withcapecitabine a
20、nd oxaliplatin in patients with advanced adenocarcinoma of thesmall bowel or ampulla of vater：A single-center，open-label，phase 2studyJ.Cancer，2017，123（6）：1011-1017.13 曲建军，翟升永，邓国鹏，等.奥沙利铂联合替吉奥方案新辅助化疗对进展期期胃癌病人围手术期影响研究J.中国实用外科杂志，2018，12（8）：933-937.14 单永锋，陈艳.替吉奥联合奥沙利铂方案治疗老年胃癌对患者血清肿瘤标志物、基质金属蛋白酶及免疫功能的影响J.海
21、南医学院学报，2017，23（19）：2720-2723.15 Valrie Boige，Vincent M，Alexandre P，et al.DPYDgenotypingtopredict adverse events followingtreatment with fluorouracil-Basedadjuvant chemotherapy in patients with stage colon cancerJ.JamaOncol，2017，2（5）：655-662.16 George P，Vassiliki K，Eleni G，et al.Phase II study of pan
22、itumumabcombined with capecitabine and oxaliplatin as first-line treatment inmetastatic colorectal cancer patients：Clinical results including extendedtumor genotypingJ.Medical Oncology，2018，35（7）：101-103.17 王怡，顾康生，王保龙.不同化疗药物分别与奥沙利铂联用对胃癌术后复发转移患者生存质量及血清相关肿瘤指标的影响J.重庆医学，2017，23（27）：57-59.18 刘凯，王多明，王若峥.细
23、胞毒性 T 淋巴细胞免疫与肿瘤相关研究进展J.新疆医科大学学报，2017，40（15）：871-875.19 周玉川，肖东琴，冯刚，等.T 淋巴细胞用于肿瘤过继细胞治疗的研究进展J.川北医学院学报，2017，32（11）：461-465.20 Song N，Pogue-Geile KL，Gavin PG，et al.Clinical outcome fromoxaliplatin treatment in stage/colon cancer according to intrinsicsubtypes：Secondary analysis of NSABP C-07/NRG oncology randomized clinicaltrialJ.JAMA Oncol，2016，2（9）：1162-1169.（收稿日期：2019-09-03）