1、 西药执业药师药学专业知识(一)-4-2-2(总分：100 分，做题时间：90 分钟)一、最佳选择题(总题数：29，score:58 分)1.非特异性结构药物的药效主要取决于药物的【score:2 分】【A】化学结构 【B】理化性质【此项为本题正确答案】【C】构效关系 【D】剂型 【E】给药途径 本题思路：解析 药物分类方法很多，如果按照药物的作用方式分类，可分为特异性结构药物和非特异性结构药物。前者的药效与药物结构密切相关，绝大多数药物属于此类。后者的药效主要与理化性质有关，而与结构关系不大，全身麻醉药属于此类。2.有关脂水分配系数 P，叙述正确的是【score:2 分】【A】P 值越大，药
2、物亲水性越大 【B】P 值越大，药物亲脂性越大【此项为本题正确答案】【C】P 值越大，药效越强 【D】P 值越大，药效越弱 【E】P 值越大，中枢作用越强 本题思路：解析 P 值是药物非水相浓度除以水相浓度，故 P 值越大，亲脂性越大。药效强弱与亲脂性有关，但需要 P 值在合理的范围内。脂溶性药物容易进入中枢，但 P 值超过一定界限后药物吸收反而降低。3.能够增加药物脂溶性的基团是【score:2 分】【A】羟基 【B】羧基 【C】磺酸基 【D】氨基 【E】烃基【此项为本题正确答案】本题思路：解析 药物结构改变可以影响药物的脂水分配系数。羟基、羧基、磺酸基、氨基能增加药物水溶性，而烃基(包括烷
3、烃基、芳香烃基、环烃基)、卤素原子、酯基、硫原子、烷氧基等可以增加药物亲脂性。4.对于吸入全身麻醉药来讲，最佳的脂水分配系数1gP 值大约是【score:2 分】【A】1 【B】2【此项为本题正确答案】【C】3 【D】4 【E】5 本题思路：解析 吸入性全身麻醉药的脂水分配系数 1gP 在 2 左右，药效最佳。5.巴比妥酸 pK a 为 4.12，在生理 pH7.4 条件下，其离子形式药物约占【score:2 分】【A】11%【B】33%【C】55%【D】75%【E】99%【此项为本题正确答案】本题思路：解析 根据公式 lgHA/A-=pK a-pH 计算，lgHA/A-=4.12-7.4=-
4、3.28，HA/A-0 分 1，故 99%以上的药物以离子型存在。6.胃中酸性强，弱酸性药物容易在胃中吸收，下列药物中容易在胃中吸收的是【score:2 分】【A】麻黄碱 【B】地西泮 【C】胍乙啶 【D】奎宁 【E】阿司匹林【此项为本题正确答案】本题思路：解析 阿司匹林是弱酸性药物，其他选项药物均是碱性药物。7.羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂的药效团是【score:2 分】【A】嘧啶环 【B】六氢萘 【C】吲哚环 【D】3，5-二羟基羧酸或 3-羟基-内酯环【此项为本题正确答案】【E】吡咯环 本题思路：解析 药效团是指决定药物具有药理作用的基团，母核是指决定药物结构的核心骨架。该类药物药效
5、团是 3，5-二羟基羧酸或 3-羟基-内酯环，后者在体内也要开环水解生成 3，5-二羟基羧酸才显示活性。8.在环己巴比妥结构的 N 原子上引入甲基，得到海索比妥，结果是 【score:2 分】【A】水溶性提高 【B】解离度增大 【C】脂水分配系数降低 【D】在生理 pH 环境下分子形式增多【此项为本题正确答案】【E】药效降低 本题思路：解析 环己巴比妥 N 上氢原子在生理 pH环境下可以解离，使药物分子变成离子，引入甲基后在生理 pH 环境下不易解离，分子形式增多。9.酸类药物成酯后，其理化性质的变化是【score:2 分】【A】脂溶性增大，易离子化 【B】脂溶性增大，不易通过生物膜 【C】脂
6、溶性增大，刺激性增加 【D】脂溶性增大，易吸收【此项为本题正确答案】【E】脂溶性增大，与碱性药物作用强 本题思路：解析 羧酸具有酸性，容易解离。当羧酸成酯后，酯基具有脂溶性，口服后容易吸收。10.能够增强药物亲水性的基团是【score:2 分】【A】烃基 【B】卤素 【C】苯基 【D】羟基【此项为本题正确答案】【E】.酯 本题思路：解析 一些基团可以改变药物的溶解性。羟基、氨基、季铵基团、羧酸、磺酸基能增加药物的亲水性。11.将阿昔洛韦用 L-缬氨酸酯化修饰，得到伐昔洛韦，其目的是【score:2 分】【A】使药物经 PEPT1 转运的吸收增加【此项为本题正确答案】【B】使药物被 P-糖蛋白(
7、P-gp)外排性分泌受到抑制 【C】使药物被 P450 酶代谢减少 【D】使药物对 hERG K+的阻滞减少 【E】使药物与 CYP3A4 的相互作用降低 本题思路：解析 阿昔洛韦经小肠上皮细胞的寡肽转运体(PEPT1)的转运吸收进入血液，将阿昔洛韦用L-缬氨酸酯化得到伐昔洛韦，可使药物通过 PEPT1 的吸收增加 35 倍，而 D-缬氨酸不被 PEPT1 识别和转运。伐昔洛韦进入体内后经酶水解得到阿昔洛韦，再经磷酸化为三磷酸阿昔洛韦发挥抗病毒作用。12.维拉帕米在治疗心律失常时，会引起 Q-T 间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速，产生这一不良反应的主要原因是药物与哪一种生物大分子发生了作
8、 用【score:2 分】【A】PEPT1 【B】P450 酶 【C】hERG K+通道【此项为本题正确答案】【D】CYP51 【E】P-gp 本题思路：解析 hERG K+通道被维拉帕米抑制，出现 Q-T 间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速。13.药物与生物大分子(靶点)产生相互作用时，不可逆的键合形式是【score:2 分】【A】范德华力 【B】氢键 【C】疏水键 【D】共价键【此项为本题正确答案】【E】电荷转移复合物 本题思路：解析 药物通过化学键与生物大分子产生作用力，从而引起生物学效应，即药效。这种化学 键包括共价键和非共价键，共价键结合力强且不可逆，所以药效强、作用持久，毒性也
9、大。非共价键作用弱，而且可逆，发挥药效后药物就会从生物大分子上解离下来。14.当药物上的缺电子基团与受体上的供电子基团产生相互作用时，电子在两者间可发生转移，这种作用力被称为【score:2 分】【A】电荷转移复合物【此项为本题正确答案】【B】氢键 【C】离子-偶极和偶极-偶极相互作用 【D】范德华引力 【E】疏水性相互作用 本题思路：解析 药物上缺电子基团(吸电基)与受体上的富含电子基团(供电基)之间产生相互吸引，然后电荷发生转移，形成作用力，称为电荷转移复合物。也可以是药物上的供电子基与受体上的吸电子基之间的相互作用。15.当药物的非极性链部分与生物大分子中非极性链部分产生相互作用时，这种
10、作用力称为【score:2 分】【A】共价键 【B】氢键 【C】离子-偶极和偶极-偶极相互作用 【D】范德华引力 【E】疏水性相互作用【此项为本题正确答案】本题思路：解析 药物的脂溶性基团与受体上的脂溶性结构之间形成的亲脂性作用力，称为疏水性相互作用。16.对映异构体之间具有等同药理活性和强度的药物是【score:2 分】【A】萘普生 【B】哌西那朵 【C】氟卡尼【此项为本题正确答案】【D】氨己烯酸 【E】氯胺酮 本题思路：解析 对映异构体之间具有等同药理活性和强度的代表药物是普罗帕酮、氟卡尼。需要强调的是，普罗帕酮对钠离子通道的阻滞作用方面，对映异构体之间的作用强度是相等的，而对 B 受体的
11、阻断作用方面，对映异构体之间则药效强度不同。17.有关对氯苯那敏对映异构体的描述，正确的是【score:2 分】【A】药理活性相同，左旋体活性大于右旋体 【B】药理活性相同，左旋体活性小于右旋体【此项为本题正确答案】【C】药理活性相反 【D】一个有活性，一个没活性 【E】药理活性不同 本题思路：解析 氯苯那敏的左旋体和右旋体都有抗过敏作用，但右旋体活性更大。萘普生的左旋体和右旋体也都是非甾体抗炎药，但右旋体活性更强。18.有关药物代谢的描述，错误的是【score:2 分】【A】是药物经过生物转化反应后转变成极性分子，再经过结合反应排出体外的过程 【B】任何药物都要先后经过、相代谢后才会排出体外
12、【此项为本题正确答案】【C】药物经相反应后结构中会暴露出羟基、氨基、羧基或巯基等极性基团 【D】药物代谢后可能会作用增强、作用降低、毒性增大或产生活性 【E】药物代谢是在酶的催化作用下完成的 本题思路：解析 药物一般是非极性分子，需要在体内经过第相代谢，产生极性基团，然后通过这些基团与体内的物质结合(即第相代谢)，水溶性提高，从体内排出。但是如果药物结构中本身就有这些极性基团或者药物水溶性本身就高，可能会直接排出体外，或者不需要第相代谢，直接发生第相代谢排出体外。19.属于相代谢反应的是【score:2 分】【A】甲基化反应【此项为本题正确答案】【B】羟基化反应 【C】水解反应 【D】氧化反应
13、 【E】还原反应 本题思路：解析 药物生物转化反应分为官能团化反应和结合反应。其中，氧化、还原、水解、羟基化反应属于第相反应，也叫官能团化反应，药物经过第相反应暴露出羟基、氨基、羧基或巯基等。第相反应也叫结合反应，包括与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽结合以及乙酰化结合、甲基化结合六种结合反应。六种结合反应当中，甲基化结合、乙酰化结合会使代谢物的水溶性降低，不利于排泄，其他四种结合反应会使代谢物水溶性提高，利于药物从尿液中排泄。20.不符合药物代谢中的结合反应特点的是【score:2 分】【A】在酶的催化作用下进行 【B】无需酶的催化即可进行【此项为本题正确答案】【C】形成水溶性代谢物，有利
14、于排泄 【D】形成共价键的过程 【E】形成极性更大的化合物 本题思路：解析 绝大多数药物是有机小分子化合物，水溶性差，不易直接排出体外。它们可以在酶的催化作用下，经第相反应，产生或暴露出极性基团。第相反应的代谢物有些可直接排出体外，有些需要在酶的作用下，依靠第相反应中暴露或产生的极性基团与体内的物质结合，即第相代谢，水溶性和极性进一步加大，排出体外。无论是第相还是第相反应，均需在酶的催化作用下才能完成，而且第相反应中产生极性基团的过程和第相反应中与物质结合的过程都是形成共价键产物，但水溶性均比药物本身提高。少数药物水溶性较大，不需要经过代谢可直接以原形排泄；有些药物则是通过原形药物和代谢物共同
15、排出体外；有些药物只经过第相代谢或只经过第相代谢排出体外。21.苯妥英钠在体内发生的代谢过程如图所示，其发生的相反应类型是 【score:2 分】【A】饱和碳原子氧化 【B】烯烃氧化 【C】炔烃氧化 【D】脱氨氧化 【E】苯环氧化【此项为本题正确答案】本题思路：解析 如图所示，代谢后苯环上引入羟基，称为苯环羟化反应，也叫苯环氧化反应。22.卡马西平在体内的代谢过程如下，其中产生抗惊厥药效的化合物是 【score:2 分】【A】a 和 b【此项为本题正确答案】【B】a 和 c 【C】b 和 c 【D】.c 【E】.a 本题思路：解析 卡马西平及其环氧代谢物均有抗惊厥作用，而二羟基代谢物失活。23
16、.降血糖药甲苯磺丁脲体内相代谢反应过程如下，所发生的代谢反应类型是 【score:2 分】【A】N-氧化 【B】S-氧化 【C】杂原子氧化 【D】苄位氧化【此项为本题正确答案】【E】苯环氧化 本题思路：解析 苄基上引入羟基可称为甲基羟化，也可称为苄位氧化，但不是苯环氧化。苄位先氧化生成羟基化合物，再进一步氧化为羧酸。24.利多卡因在体内代谢如下，其发生的第相生物转化反应是【score:2 分】【A】O-脱烷基化 【B】N-脱烷基化【此项为本题正确答案】【C】N-氧化 【D】C-环氧化 【E】S-氧化 本题思路：解析 N 上的乙基脱去，称为 N-脱烷基代谢，利多卡因先后发生两次脱烷基代谢。通常叔
17、胺比仲胺更容易发生 N-脱烷基代谢，所以利多卡因的第一次 N-脱烷基代谢速度比第二次 N-脱烷基代谢速度快。25.6-甲基巯嘌呤可发生下列代谢过程，其代谢反应类型为 【score:2 分】【A】S-氧化 【B】S-还原 【C】S-脱烷基化【此项为本题正确答案】【D】脱硫氧化 【E】脱硫还原 本题思路：解析 6-甲基巯嘌呤先是发生甲基羟化，然后发生 S-脱甲基代谢，即 S-脱烷基代谢。26.酯类药物、酰胺类药物发生的最常见的代谢途径是【score:2 分】【A】氧化 【B】还原 【C】水解【此项为本题正确答案】【D】脱卤还原 【E】脱卤氧化 本题思路：解析 酰胺、酯基团具有水解性，除非特别稳定，
18、一般的酰胺和酯基都可以发生水解代谢。27.不属于葡萄糖醛酸结合反应的类型是【score:2 分】【A】O-葡萄糖醛苷化 【B】C-葡萄糖醛苷化 【C】N-葡萄糖醛苷化 【D】S-葡萄糖醛苷化 【E】P-葡萄糖醛苷化【此项为本题正确答案】本题思路：解析 葡萄糖醛酸可以与药物结构上的C、N、O、S 原子结合，不能与 P 原子结合。28.相代谢反应不包括【score:2 分】【A】与硫酸结合 【B】与盐酸结合【此项为本题正确答案】【C】与谷胱甘肽结合 【D】与甲基结合 【E】与乙酰基结合 本题思路：解析 药物在体内发生的第相反应也叫结合反应，是与硫酸、葡萄糖醛酸、氨基酸(主要是甘氨酸)、谷胱甘肽等结
19、合，或发生乙酰化结合、甲基化结合等反应，不包括与盐酸的结合。29.将胺类药物制成酰胺，其药物作用的改变是【score:2 分】【A】水溶性增加 【B】空间位阻增大 【C】碱性提高 【D】解离度增加 【E】易与受体形成氢键【此项为本题正确答案】本题思路：解析 受体及酶的结构上具有大量酰胺键，可以与药物的酰胺键形成氢键，增强与受体或酶的作用力。氨基形成酰胺后，水溶性降低、解离度降低、碱性降低。药物结构中增加空间位阻效应基团主 要是用来保护一些容易发生代谢的基团，胺类药物制成酰胺并没有这个目的。二、配伍选择题(总题数：8，score:42 分)【A】普萘洛尔 【B】酮洛芬 【C】纳多洛尔 【D】特非
20、那定 【E】双氯芬酸【score:6 分】(1).具有高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，体内吸收取决于胃排空速率的是【score:2 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：(2).具有低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，体内吸收取决于溶解速率的是【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：(3).具有高水溶解性、低渗透性的亲水性分子药物，体内吸收取决于渗透效率的是【score:2 分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：解析 药物渗透性高，穿透生物膜能力强；药物水溶性高，转运能力比较强，所以药物
21、在体内吸收快慢主要取决于两个因素中低的一方低到什么程度。如果两个性能都高，则取决于胃排空速度。如果两个因素都低，药物口服吸收困难。普萘洛尔属于高水溶性、高渗透性的两亲性药物，其吸收取决于胃排空速率；双氯芬酸属于低水溶性、高渗透性的亲脂 性药物，其吸收取决于溶解速率；纳多洛尔属于高水溶性、低渗透性的亲水性药物，其吸收取决于渗透效率。【A】苯巴比妥 【B】磺酸类药物 【C】地西泮 【D】胍乙啶 【E】丁溴东莨菪碱【score:4 分】(1).主要在胃中被吸收的药物是【score:2 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：(2).主要在肠道被吸收的药物是【score:2
22、分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：解析 弱酸性药物在胃中不易解离，以分子型药物为主，容易被胃黏膜吸收；弱碱性药物在肠道中不易解离，分子型药物多，易被肠道吸收；离子型药物在胃肠道不易吸收。苯巴比妥是弱酸性药物，易在胃中吸收。地西泮是弱碱性药物，易在肠道吸收。磺酸类药物容易解离成离子形式，丁溴东莨菪碱是季铵盐，本身为离子形式，胍乙啶碱性强，在整个胃肠道中多是离子形式，离子形式药物在胃肠道很难吸收。A B C D E【score:6 分】(1).母核为吡咯环的药物是【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：(2).母核为嘧啶环
23、的药物是【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【此项为本题正确答案】【E】本题思路：(3).母核为吲哚环的药物是【score:2 分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：解析 阿托伐他汀母核为吡咯环，即五元含氮杂环；瑞舒伐他汀母核是嘧啶环，即六元环含 有 2 个间位的氮原子；氟伐他汀含有吲哚环，即苯并吡咯环。洛伐他汀和辛伐他汀的母核是六氢萘环。【A】卤素 【B】羟基 【C】醚 【D】氨基 【E】烃基 药物结构中引入一些基团，可以改变药物与受体的相互作用和理化性质【score:6 分】(1).可增强药物水溶性，并能与受体形成氢键的基团或原子是【score:2 分
24、】【A】【B】【此项为本题正确答案】【C】【D】【E】本题思路：(2).强吸电子基团，能影响药物分子间电荷分布和脂溶性及药物作用时间的基团或原子是【score:2 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：(3).可增强药物碱性，易于与靶点的酸性基团成盐，并作为氢键接受体，增强与受体作用的基团或原子是【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【此项为本题正确答案】【E】本题思路：解析 羟基上的氧原子带有负电荷，能与受体上的氢原子形成氢键；卤素是吸电子基团，具有亲脂性，可提高口服吸收效果，延长作用时间；氨 基具有碱性，氮原子带有负电荷，能与受体上带正电性的基团产生作用
25、力。【A】烃基 【B】卤素 【C】酯 【D】醚 【E】巯基【score:8 分】(1).相比环己巴比妥，海索比妥起效快是因为氮原子上引入了【score:2 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：(2).氟奋乃静的药效强于奋乃静，主要是因为引入了【score:2 分】【A】【B】【此项为本题正确答案】【C】【D】【E】本题思路：(3).二巯丙醇可用于金属中毒解救，是因为含有【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：(4).为减少阿司匹林的羧酸对胃肠道的刺激，可将其结构修饰为【score:2 分】【A】【B】【C】【此项为本题正
26、确答案】【D】【E】本题思路：解析 海索比妥是在环己巴比妥的 N 原子上引入了甲基，增强了药物的亲脂性，降低了药物的解离度；奋乃静结构上引入氟原子，脂溶性提高，吸收好；二巯丙醇依靠结构上的巯基与金属离子络合，用于金属中毒的解救；阿司匹林的羧酸基团有酸性，刺激胃肠道，羧基形成酯基后，则可减少药物对胃肠道的刺激。【A】PEPT1 【B】P450 酶 【C】hERG K+【D】CYP51 【E】P-gp【score:4 分】(1).-内酰胺类抗生素不宜与 ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)口服合用，是因为二者同时竞争【score:2 分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：
27、(2).奎尼丁与地高辛同时使用，地高辛的血药浓度会增加，原因是奎尼丁抑制了【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：解析-内酰胺类抗生素与 ACEI 都是通过 PEPT1 转运吸收，故两者之间存在竞争，并且 2个-内酰胺类抗生素之间或者 2 个 ACEI 之间也存在这种竞争。地高辛可被 P-gp(P-糖蛋白)外排，奎尼丁则是抑制 P-gp，两者合用，地高辛的外排性分泌减少，吸收增加，毒性增大。【A】酮康唑 【B】地尔硫革 【C】阿奇霉素 【D】对乙酰氨基酚 【E】丙咪嗪【score:4 分】(1).饮酒可诱导 CYP2E1 的活性，加快药物代谢，使其肝
28、毒性增大的药物是【score:2 分】【A】【B】【C】【D】【此项为本题正确答案】【E】本题思路：(2).对 CYP 没有抑制作用的药物是【score:2 分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：解析 酮康唑含有咪唑环，与血红素铁离子螯合，从而抑制 CYP；地尔硫革和丙咪嗪的氨基 代谢为亚硝基后也能与血红素铁离子螯合，抑制CYP。阿奇霉素对 CYP 则没有抑制作用，而酒精能诱导 CYP2E1 活性，造成对乙酰氨基酚代谢加快，产生的醌类代谢物增多，从而与肝蛋白结合增多，毒性加大。【A】静电引力 【B】共价键 【C】电荷转移复合物 【D】偶极相互作用 【E】范德华力【score:4 分】(1).与生物大分子键合作用力最弱的是【score:2分】【A】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：(2).与生物大分子键合作用力最强的是【score:2分】【A】【B】【此项为本题正确答案】【C】【D】【E】本题思路：解析 共价键作用力最强，非共价键中范德华力的作用最弱。